El balance entre proliferación y supervivencia de células musculares lisas vasculares (CMLV) juega un papel crítico en el desarrollo de la lesión aterosclerótica. Estos procesos están regulados por cambios en la expresión local y en la señalización del eje IGF-I en CMLV de la placa de ateroma.
La acumulación de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y su oxidación en la pared vascular tienen un papel central en la aterogénesis. Recientes evidencias sugieren que la acumulación de LDL en la pared vascular induce cambios locales en la expresión y señalización de IGF-I. En este trabajo hemos estudiado los efectos de las LDL sobre la proliferación, supervivencia y vías de señalización de IGF-I en un modelo de CMVL de neoíntima (CMLV-A10).
Hemos demostrado que las LDL nativas y oxidadas modulan opuesta y específicamente la vía de señalización IRS-1/PI3K/Akt inducida por IGF-I en CMLV-A10. Este efecto se asocia con una modulación diferencial de las acciones proliferativas y antiapoptótica de IGF-I por las LDL en función de su concentración y grado de oxidación.
El óxido nítrico (NO) modula los efectos finales tanto de IGF-I como de LDL en CMLV.
En la última parte de este trabajo hemos estudiado su efecto sobre la interacción de LDL e IGF-I en nuestro modelo celular. Hemos demostrado que el NO es capaz de regular la interacción de IGF-I y LDL en señalización, proliferación y apoptosis de CMLV-A10.
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