Beta lactamas derivadas de aminoácidos: síntesis enantioselectiva, transformaciones y aplicaciones químico médicas

• Autores: M. Angeles Bonache de Marcos
• Directores de la Tesis: María del Rosario González Muñiz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María del Carmen Avendaño López (presid.), Joaquín Plumet Ortega (secret.), Pilar Goya Laza (voc.), Antonio Vicente Ferrer Montiel (voc.), Carlos Cativiela Marín (voc.)
• Materias:
  • Química
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• Resumen

  • En los últimos años ha resurgido el interés en el desarrollo de métodos de síntesis estereo y enantioselectivos de 2-azetidinonas altamente funcionalizadas , ya que , por un lado , son precursores sintéticos para la generación de diversidad molecular y por otro , están resultando ser muy utiles en química médica por sus numerosas aplicaciones biológicas, por tanto resulta de gran interés profundizar en la síntesis y estudio de nuevas beta-lactamas enantioméricamente pura.

    El capítulo 2 de la Tesis está dedicado a explorar la posible aplicabilidad del fenómeno de memoria de quiralidad para la síntesis asimétrica de beta-lactamas derivadas de aminoácidos.Para ellose ha estudiado la influencia de diferentes factores, tal como, las condiciones de reacción, la estructura del aminoácido de partiday la presencia de aditivos.

    Para profundizar en la utilización de estas beta-lactmas como intermedios versátiles para la generación de diversidad molecular, en el tercer capítulo se investiga la transformación de estas 2-azetidinonas en otros sistemas heterocíclicos de interés.En concreto, se estudian la reducción quimioselectiva a las correspondientes azetidinas, la síntesis de espiro beta-lactamas y la apertura controlada de 1-acil-beta-lactamas(monocíclicas y espiránica)para conducir a nuevos alfa y beta aminoácidos, portadores de diferentes sistemas heterocícliclos.

    En el cuarto capítulo de la Tesis se aborda la aplicación de estos sistemas heterocíclicos novedosos a la búsqueda de compuestos activos en el SNC.Dado que el interes actual del grupo se centra principalmente en encontrar nuevos agentes neuroprotectores,en primer lugar se han preparado y estudiado diferentes análogos conformacionalmente restringidos del ácido glutámco, como liandos potenciales para los receptores de glutamato.Por otra parte, basados en el conocimiento de que los dipéptidos Arg-Trp(NPS) y Trp(NPS)-Arg, originarios del g