Hacia la terapia génica de las deficiencias humanas de cd3

• Autores: José Martín Fernández
• Directores de la Tesis: José Ramón Regueiro González-Barros (dir. tes.), Alberto Pacheco Castro (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (presid.), Eduardo Martínez Naves (secret.), Ignacio Jesús Molina Pineda de las Infantas (voc.), Edgar Fernández Malavé (voc.), José Carlos Segovia Sanz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
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• Resumen

  • La comprensión de la biología del linfocito T depende del grado de conocimiento de su receptor para antígeno o complejo TCR/CD3. El estudio de mutantes naturales humanos proporciona una ventana abierta al entendimiento sobre cómo actúan cada uno de los componentes de este receptor. La ausencia de la cadenas CD4 del complejo, causan un grupo de inmunodeficiencias caracterizadas bien por ausencia total de linfocitos T o bien llinfopenia agravada por un defecto de expresión del complejo en membrana e infecciones que pueden llegar a ser letales. Por otro lado, la terapia génica de linfocitos T maduros ha sido propuesta como opción terapéutica, para cáncer y SIDA, pero tamibén para desordenes congénitos de las células T.

    Este trabajo constituye una aproximación experimental a la terapia de las inmunodeficiencias de CD3, pero también aporta nuevos datos sobre la estructura y función del complejo TCR/CD3. Además de caracterizar al segundo paciente humano vivo de esta deficiencia y de analizar la biología de este receptor en modelos desarrollados in vitro (linfocitos T inmortalizados con Herpesvirus saimiri y HTLV-I).

    El trabajo confirma que la terapia génica de la deficiencia de la cadena CD3gamma mediante transducción retroviral es posible, aunque advierte sobre las complicaciones que surgen cuando las células son de origen postímico, sugiriendo la potencial utilización de progenitores como dianas. También advierte sobre la necesidad de una mayor investigación in vitro en los procesos de suplementación génica de linfocitos T maduros.

    Este trabajo plantea nuevos interrogantes en cuentao a la construcicón o ensamblaje del complejo TCRT/CD3 ante conceptos establecidos en trabajos previos sobre líneas T de origen tumoral. Se proporciona indicios que apuntan a un papel más importante al asignado hasta el momento a la zona transmembranal o intracelular de CD3gamma en la expresión del complejo en membrana, rol que h