Resumen de El papel del transportador de aminoácidos catiónicos (cat-2). En la inflamación, enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias primarias

Rosa María Sánchez Muñoz

• Aunque el óxido nítrico (NO) es un regulador principal de la inflamación, se ha puesto poca atención en las moléculas que regulan el NO, como el transportador de aminoácidos catiónicos 2 (CAT-2). El objetivo ha sido identificar las citocinas inmunes moduladas en los macrófagos deficientes de CAT2 y estimulados con LPS e IFN-gamma y examinar la respuesta inmune T dependiente de los ratones deficientes de CAT2. Se estimularon ratones adultos controles, deficientes de iNOS y CAT2 de ambos sexos de las cepas FvB/N y C57B1/6 con tioglicolato durante 72h. Los macrófagos peritoneales (PM) se estimularon con 20 unidades/ml de TFN-gamma durante 2h, y luego se añadieron a los medios de cultivo 100 ng/ml LPS durante otras 17h. El RNA total se asiló y tras la transcripción inversa, los productos cDNA se usaron para amplificación por PCR a tiempo real de CAT2, iNOS y varias citocinas. En toros estudios, se inyectó intraperitoricalmente 100 g DNP-KLH en adyuvante completo de Reund a día (d) 0 a los ratones de los tres genotipos de las dos cepas, y se volvió a estimular a d21 con 100 g DNP-KLH en adyuvante completo de Reund ("booster") a los de la cepa C57B1/6. El suero se recogió de d0, d7, d14, d21 y d28 en los ratones FvB/N, y además a d35 en los ratones C57B1/6, determinándose los niveles de inmunoglobulinas séricas por ELISA.

  Se observó que la expresión de IFN-gamma, IL-10 and IL-4 estaba significativamente aumentada en los macrófagos peritoneales (MP) deficientes de iNOS y CAT2 comparada con los MP controles. La arginasa-I, y no la arginasa-II estaba suprarregulada específicamente en MPO iNOS-/-, sugiriendo que la activiad de la arginasa-I puede estar aumentada en ausencia del uso del sustrato por iNOS. En la cepa FvB/N los niveles de IgG2a e IgG3 estaban disminuidos sólo en los ratones deficientes de CAT2; sin embargo, en la cepa C57/B16 los niveles de IgG2a estaban reducidos drásticamente en los ratones deficientes de i