Adición de reactivos organometálicos sobre carbonil-b-lactamas e indolindionas. Aplicación a la síntesis de nuevas lactamas policíclicas fusionadas y espiránicas
- Autores: Raquel Rodríguez Acebes
- Directores de la Tesis: Benito Alcaide Alañón (dir. tes.), Pedro Almendros Requena (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Plumet Ortega (presid.), Santiago de la Moya Cerero (secret.), Esther Domínguez Pérez (voc.), Francisco José Pulido Peláez (voc.), Alberto Tárraga Tomás (voc.)
- Materias:
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- Resumen
RESUMEN: En el presente trabajo hemos planteado procedimientos sencillos y flexibles que dan acceso a diferentes estructuras fusionadas y espiránicas a partir de 13-lactamasy oxindoles utilizando una misma aproximación sintética, consistente en procesos de adición nucleófila al grupo carbonilo y la posterior ciclación de los aductos resultantes.
Asi, se han estudiado las reacciones de alilación, bromoalilación, propargilación, alenilación y butadienilación de 2,3-azetidindionas, 4-oxoazetidin-2- carbaldehídos y 2,3-indolindionas. Estos procesos han sido promovidos por metales en medio acuoso y se ha logrado que ocurran de forma regio- y esteroselectiva en condiciones óptimas. De este modo se ha extendido la metodología desarrollada previamente en nuestro grupo de trabajo para 13- lactamas.
Los alcoholes bromohomoalilicos alquenilsustituidos se han utilizado posteriormente para sintetizar de forma estereoselectiva sistemas B-lactámicos biciclicos altamente funcionalizados a través de reacciones de cielación radicalaria o acoplamiento intramolecular de Heck. Se han preparado compuestos espiránicos unidos a estructuras oxindólicas o B-lactámicasde forma estereoselectiva con gran variabilidad estructural a partir de los alcoholes insaturados procedentes de 3-oxo-B-lactamase isatinas. Para ello se han llevado a cabo reacciones de metátesis con cierre de anillo, cielaciones de Heck y procesos de ciclación intramolecular de a-alenoles en presencia de metales de transición.
Se ha desarrollado, asimismo, una nueva secuencia de reacciones dominó de espirocielación de alenoles/acoplamiento cruzado de tipo Heck, Sonogashira o Suzuki.También se ha llevado a cabo el auto-acoplamiento de alquinil-B-lactamas por reacción de Eglinton, utilizando a continuación las bis-azetidinonas resultantes para preparar bis-B-aminoésteres conformacionalmente restringidos por hidrólisis selectiva del enlace amidico del anillo Bet
