Morfina induce la formación de complejos multiproteicos constituidos por proteínas g, proteínas rgs y elementos de la vía del rap. Implicaciones en la desensibilziación del receptor Opioide U
- Autores: María Rodríguez Muñoz
- Directores de la Tesis: Javier Garzón Niño (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel María Villar del Fresno (presid.), María Pilar Gómez Serranillos Cuadrado (secret.), Pilar Sánchez Blázquez (voc.), Carmen Guaza Rodridguez (voc.), M. M. Puig Riera de Conías (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La desensibilización de GPCRs que conduce a la reducción de la señal iniciada por los agonistas ha sido el proceso de regulación más estudiado. Este fenómeno se ha caracterizado principalmente a nivel de la molécula del receptor, describiendose mecanismos que opera a nivel transcripcional, y/o translacional, o que implican modificaciones covalentes de los receptores (fosforilación y glicosilaciones) así como regulación de su asociación con otras proteínas. Sin embargo, son cada vez más frecuentes los estudios que indican la pérdida de señalización de receptores G puede también producirse sin el concurso de fosforilación, internalización y reactivación.
En este sentido, la presente tesis doctoral hace un análisis sobre la importancia del sistema de transducción en la calidad de la analgesia inducida por los opioides en el Sistema Nervioso Central del ratón. En el estudio se ha observado que la tolerancia aguda inducida por morfina no se acompaña por reducción de receptores u ni tampoco afecta su asociación con los *, lo que surgiere la participación de mecanismos post-receptor en este proceso de desensibilización.
En este sentido en sustancia gris priacueductal se ha observado la asociación de receptores opioides u con proteínas reguladoras Gi/o/z, ciertas RGS de la subfamilias R4, R7, R12 y RZ, y también a proteínas tipo fosducina (PhLpL), interacciones moduladas por el tratamiento agudo con morfina lo que les confiere relevancia funcional. La morfina reduce la asociación proteínas Gi/o/z con el receptor opioide u, recuperándose pocas horas después de cesar los efectos de dosis d morfina que no producen tolerancia aguda.
Sin embargo, que interrumpida durante días si la dosis de morfina induce desenssibilización del receptor.
La RGS9-2 juega un papel clave en la génesis de este fenómeno al retener a largo plazo subunidades Galfai/z activadas por el receptor. Los efectos opioides de cierta magnit
