Mecanismos moleculares empleados por el receptor quimiotáctico ccr7 para regular la migración de las células dendríticas
- Autores: Lorena Riol Blanco
- Directores de la Tesis: José Luís Rodríguez Fernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2006
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Ramón Regueiro González-Barros (presid.), María Paloma Sánchez Mateos Rubio (secret.), Joaquín Teixidó Calvo (voc.), Teresa Iglesias Vacas (voc.), José Mario Melaldo García (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El receptor quimiotáctico CCR7 se requiere para guiar las Células Dendríticas (CDs) a los ganglios linfáticos donde estas células participan en la respuesta inmune primaria. A pesar de la importancia de CCR7, las funciones de este receptor y los mecanismos moleculares que controlan dichas funciones son poco conocidos.
Además de la quimiotaxis, CCR7 regula la velocidad migratoria de las CDs.
En este trabajo, estudiamos los mecanismos moleculares que regulan la quimiotaxis y la velocidad migratoria dependiente de CCR7 en las CDs.
CCR7 induce una activación de los miembros de la familia de las MAPKs ERKL 1/2, JNK y p38. Dicha activación depende de la familia de la familia Gi de proteínas G heterotriméricas. Las MAPKs controlan la quimiotaxis, pero no la velocidad migratoria de las CDs. Además, beta-arrestina regula la activación de ERK1/2. CCR7 también induce la activación de PL3K/Akt en las CDs, aunque, estas enzimas no regulan ni la quimiotaxis ni la velocidad migratoria en estas células. CCR7 regula la activación de la pequeña GTPasa Rho, la Tirosina quinasa Pyk-2 y la proteína despolimerizadora de F-actina Cofilina.
Sin embargo, estas tres moléculas controlan la velocidad de migración de las CDs pero no la quimiotaxis. La activación de Pyk-2 dependiente de CCR7 se realiza a través de Rho, pero no de Gi y Src. Pyk-2 y la familia G12/13 regulan la activación de Cofilina. Por otro lado, demostramos que el dímero betagamma regula la quiiotaxis y la velocidad migratoria del as CDs. Por tanto, hemos identificados dos módulos moleculares independientemente que regulan la quimiotaxis (Gi/MAPKs) y la velocidad migratoria (Rho/Pyk-2/Cofilina) de las CDs cuando se estimula el receptor CCR7.
