Caracterización de las proteínas rgs en el snc del ratón. Plasticidad en respuesta a la administración de opioides

• Autores: Almudena López Fando Santafé
• Directores de la Tesis: Pilar Sánchez Blázquez (dir. tes.), María Pilar Gómez Serranillos Cuadrado (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel María Villar del Fresno (presid.), María Isabel Colado Megía (secret.), Olga Valverde Granados (voc.), Nazario Rubio Arazuri (voc.), María Adela Sánchez García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
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• Resumen

  • Las proteínas RGS o reguladoras de la señalización mediante proteínas G (Regulators of g-protein Signaling)participan en la modulación de los efectos opioides.El análisis mediante RT-PCR (transcripción reversa-reacción en cadena de la polimerasa)ha evidenciado una distribución generalizada del mensajero de las proteínas RGS en el SNC del ratón .Los estudios realizados mediante la generación de animales Knockdown frente a determinadas RGS así como los ensayos de unión de GTPyS 35 y de hidrólisis de GTPYP32 nos han permitido determinar el mecanismo molecular de actuación de algunas subfamilias de RGS. En este sentido , la subfamilia C/R7 de RGS (formada por las RGS6,RGS7,RGS9 y RGS11)así como la subunidad GB7 a la que se unen específicamente todos los miembros , de esta subfamilia parecen tener un mecanismo similar.Éstas proteínas participan en el secuestro de subunidades Ga favoreciendo el empobrecimiento de proteínas G en el entorno del receptor susceptibles de ser reguladas por el mismo y originario la aparición de tolerancia aguda.Por otro lado. La disminución en la expresión (animales knockosow)de las RGSZ1 Y RGS4 prosuce un incremento en la anlgesia morfínica sin que se modifique la tolerancia aguda al alcaloide.El mecanismo molecular de actuación de la RGSZ1 se deriva de su capacidad para unir subunidades Ga en estado GTP , impidiendo que una fracción de las Gaz-GTP activadas por opioides lleguen a unirse al efectro.Los resultados obtenidos indican una regulación preferencial d la subunidades Gai/o sobre las Gaz por la RGS4.Como estudio complementario se ha analizado la plasticidad en la expresión del mRNA de las RGS frente a diferentes tratamientos (agudos y crónicos )con morfina.La morfina , a dosis capaces de producir tolerancia aguda en ratones, induce variaciones en la expresión del Mrna de las RGS C/R7 durante las dos primeras horas post-inyección .El tratamiento crónico con morfina promueve cambi