Resumen de Regulación de la función de la quimioquina cxcl12: heterodimerización de su receptor, cxcr4, con el receptor opiáceo y activación de la ruta jak/stat
El trabajo experimental realizado versa sobre la regulación de la señalización de la quimioquina CXCL12 a través de su receptor CXCR4.
Las quimioquinas son pequeñas moléculas proinflamatorias, claves en el posicionamiento de las células del sistema inmune en tiempo y lugar adecuados. De hecho, se profundiza en el hecho de que los receptores de quimioquinas, miembros de la familia de GPCr forman heterodímeros con otros receptores de la misma familia, y en concreto, en esta tesis se describe como el receptor de quimioquinas CXCR4 es capaz de heterodimerizar con el receptor opiáceo en células del sistema inmunológico, lo que resulta en un nuevo receptor que es incapaz de señalizar en presencia de los correspondientes ligandos añadidos simultáneamente. Este resultado permite bloquear la respuesta celular a CXCL12, así como bloquear las funciones CXCR4 y de los receptores de opioides.
Además, durante el desarrollo de esta primera parte, se observó que los opioides eran capaces de inducir la adhesión de monocitos a fibronectina y se procedió a caracterizar la ruta de señalización correspondiente, y a que el efecto de los opioides, actuando directamente como reguladores de la respuesta inmunológica, es todavía bastante desconocida.
Por otro lado el trabajo define la importancia fisiológica que tiene la activación de la ruta JAK/STAT por quimioquinas y demuestra como la expresión de supresores de la señalización por citoquina s(SOCS) bloquea la señalización del par CXCL12/CXCR4, implicado en la retención de células madre hematopoyéticas de la médula ósea, provocando la rápida movilización de esta población celular a la circulación periférica.
