Análisis genotípico (gp-120) y fenotípico de los aislados virales en niños infectados verticalmente por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih-1)

• Autores: Milagros González Rivera
• Directores de la Tesis: Maria Angeles Muñoz Fernandez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Nogales Espert (presid.), Manuel Moro Serrano (secret.), Manuel Leal Noval (voc.), M. I. de José Gómez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
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• Resumen

  • El desarrollo de fármacos antirretrovirales dirigidos a diferentes dianas del VIH y su combinación, administrándose como pauta de gran actividad (TARGA) ha sido el avance fundamental para convertir la infección VIH en una enfermedad crónica. Dentro de los factores virológicos de la, el estudio del fenotipo viral inductor de sincitios (SI) se ha asociado a los estadíos clínicos avanzados de la infección y a una caída rápida de los linfocitos TCD4+ en la historia natural de la infección VIH. La TARGA, no sólo induce un mejor control inmunológico y de la carga viral (CV) en niños infectados VIH+, sino que además se asocia a una menor prevalecida de fenotipos SI, incluso en el estadio clínico avanzado o estadio C del CDC. La administración de TARGA incluyendo el inhibidor de proteasa Lopinavir/ritonavir (LPV/r) en un grupo de niños VIH+, con historial de fracasos virológicos e inmunológicos repetidos, indujo una selección de cuasiespecies virales de fenotipo no SI. El fenotipo SI se asoció a diferencias en la distribución de las subpoblaciones linfocitarias de niños VIH+ en tratamiento; así en presencia de SI los porcentajes de TCD4+ y TCD8+ efectos fueron menores y los de TCD8+ activados mayores. La región V3 del gen de la envuelta del VIH es donde residen molecularmente algunas de la características de los fenotipos virales.

    En niños infectados VIH+, se observó una asociación entre la ausencia de aminoácidos los leucina en posición 12 y/o 27 de la región V3 con una CV más elevada; así como la ausencia de aminoácidos con carga negativa en la posición 25 de V3 con valores menores de porcentaje de linfocitos TCD4+, con independencia del fenotipo del aislado viral, del tratamiento, y de la CV. Por otro lado, la carga iónica neta de la secuencia V3 está correlacionada negativamente con el porcentaje de linfocitos TCD4+. Además, en la evolución de los pacientes a los que se administró TARGA con inclusión de Lopinavir/ritonavir c