Validación inmunohistoquímica de los perfiles globales de expresión génica en mesotelioma pleural: análisis etiopatogénico del virus sv40 y de la proteína p16

• Autores: Elena García García
• Directores de la Tesis: Francisco J. Martínez Tello (dir. tes.), Claudio Ballestín Carcavilla (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco J. Martínez Tello (presid.), José Ramón Ricoy Campo (secret.), Montserrat Sánchez Céspedes (voc.), Ángel López Rodríguez (voc.), José Manuel Cuezva Marcos (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
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• Resumen

  • El mesotelioma pleural es una neoplasia de baja incidencia pero con un manejo diagnóstico y terapéutico difícil, asociado a una mortalidad elevada. Estas características hacen necesario un abordaje multidisciplinar en el estudio de esta neoplasia. El desarrollo de la biología molecular y su aplicación en el estudio de las alteraciones genéticas en el mesotelioma ha permitido identificar marcadores moleculares de especial relevancia por sus implicaciones biológicas, diagnósticas, pronósticas y predictivas. Implicaciones biológicas: aunque el amianto es el principal agente etiológicodel mesotelioma pleural, se ha propuesto recientemente que el virus SV40 podría estar también implicado en su patogenia, basándose en resultados de PCR que nohan sido validados por rigurosas técnicas de inmunohistoquímica. En nuestra serie de mesoteliomas pleurales humanos, hemos demostrado la ausencia de expresión del virus SV40, utilizando dos anticuerpos de inmunohistoquímica frente a la región carboxi-terminal y amino-terminal respectivamente. Implicaciones diagnósticas: la alteración genética más frecuente en el mesotelioma pleural es la delección homocigota de la región 9p21 que afecta al gen p16. En la presente tesis, el estudio mediante técnica de FISH de la delección homocigota de este gen nos ha permitido diferenciar la hiperplasia mesotelial reactiva del mesotelioma. Implicaciones pronósticas: La determinación mediante técnica de inmunohistoquímica de la sobreexpresión protéica de p16 permite identificar a un subgrupo de pacientes con mesotelioma pleural con mejor pronóstico. La importancia de este hallazgo no sólo se limita en virtud del pronóstico del paciente sino que nos permite seleccionar a un subgrupo de pacientes portadores de esta alteración subsidiarios de beneficiarse del tratamiento con nuevas terapias dirigidas. Implicaciones terapéutica: El conocimiento más preciso de las alteraciones moleculares de una gran diversidad de...