Resumen de Efectos de la deficiencia de glucocorticoides sobre el cAMP de los túbulos medulares renales aislados de la rata
La clínica conocía, que en la insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison), había impedimento en eliminar el agua ingerida; y sobre este hecho, se idearon pruebas clínicas que la demostraban, y servían para el diagnóstico.
Y puesto que la hormona antidiurética es un factor decisivo en la eliminación de agua por su acción sobre los “receptores” de los túbulos colectores renales; y en la insuficiencia suprarrenal, la clínica es consecuencia fundamentalmente de déficit de cortisol; se revisan todos los factores que modulan la permeabilidad al agua de la célula, además de los citados: activación de la fosfodiesterasa, calcio, protaglandina E, y aldosterona; centrándose la atención en la intimidad celular de la acción de ADH sobre el “receptor” de los túbulos colectores renales; que al impactar, activa el sistema adenilciclasa, generando 3’5’ cAMP, el cual inicia y modula una serie de acontecimientos celulares (que todavía se ignoran) y que tienen como resultado la modulación de la permeabilidad al agua de la célula del túbulo medular renal. En la revisión efectuada de trabajos clínicos y experimentales, se llegaba a la conclusión de que no estaba alterada la secreción, cuantía ni destrucción de la hormona antidiurética en la insuficiencia de agua en la misma sería la consecuencia del déficit de glucocorticoides (cortisol). Y al revisar la acción de las células diana: activación de una RNA-polimerasa, “de-represión” de ganes, bloqueo de la transcripción de mRNA sin tampoco conocerse exactamente su lugar exacto; y se conoce y acepta, el “efecto permisivo” de los glucocorticoides sobre acciones “metaboólicas” inducidas por otras hormonas (que involucran en su acción la génesis de 3’5’ cAMP), y sin que tampoco se sepa en la actualidad, en que consiste este mecanismo.
Como la ADH induce en el “receptor” de los túbulos medulaes renales, la activación del sistema adenilciclasa, con generación de 3’5’ cAMP, la hipótesis de trabajo que nos hemos planteado, fue la determinación “in vitro” de la concentración de 3’5’ cAMP en túbulos medulares renales de ratas normales y adrenalectomizadas.
Para lo cual se obtuvieron estos, de ratas WISTAR normales, adrenalectomizadas, y se incubaron “in vitro” en medios adecuados, con y sin teofilina; con y sin hormona antidiurética; y asimismo se obtuvieron túbulos medulares de ratas adrenalectomizadas a los que se había administrado durante cuatro días antes de su sacrificio, dexametasona. Además de 3’5’ cAMP, se determinaron actividad de la adenilciclasa y de la fosfodiesterasa “in vitro”.
A los resultados obtenidos se aplicaron los métodos estadísticos con cálculo de la T de Student y el Test de la T pareada.
Se encontró que el contenido de 3’5’ cAMP en los túbulos medulares aislados, incubados con teofilina, fue significativamente más elevada en las ratas adrenalectomizadas que en las normales.
Este incremento de la concentración de 3’5’ cAMP de las ratas adrenalectomizadas, se manifestaba lo mismo en los túbulos medulares renales incubados sin ADH, que en presencia de una dosis submáximal (3,3, U/I); y tanto unos como otros respondían semejantemente a ADH.
Esta diferencia entre ratas adrenalectomizadas y normales desaparece; cuando cuatro días antes de su sacrificio, las ratas adrenalectomizadas reciben dexametasona (200 ugr/k de peso corporal).
La adición “in vitro” de dexametasona (10 mlgr/l) incubados durante 60 minuto, no indujo ningún efecto sobre las concentraciones de cAMP.
La concentración de 3’5’ cAMP de los túbulos medulares renales incubados sin teofilina, fueron mucho más bajos que cuando se incubaron con teofilina, tanto en las ratas adrenalectomizadas como normales.
Como otros investigadores, no hemos encontrado alteraciones de la actividad de la adenilciclasa y fosfodiesterasa, a pesar de incrementarse la concentración de 3’5’ cAMP.
Se considera que este incremento de la concentración de 3’5’ cAMP en los túbulos medulares renales, es el resultado de la adrenalectomía; y sugerimos que quizá esta incrementada concentración de 3’5’ cAMp de la insuficiencia suprarrenal, juegue un papel en el aumento de la permeabilidad celular de los túbulos renales medulares y por tanto en la retención (o impedida eliminación) de líquidos, cuya intimidad molecular se nos escapa; y tampoco podemos referirla a cambios modulatorios fisiológicos de la permeabilidad, porque se ignoran. Es posible que este, sea el “efecto permisivo” de los glucocorticoides, sobre las hormonas en cuyo mecanismo efector se involucra la producción de 3’5’ cAMP.
