Identificación de marcadores predictivos en cáncer y enfermedad metabólica relacionados con la ruta de respuesta a hipoxia
- Autores: Carla Jiménez Jiménez
- Directores de la Tesis: Marco A. Calzado (dir. tes.), Eduardo Munoz Blanco (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María M. Malagón Poyato (presid.), José Lozano Castro (secret.), Rocio Sancho Zapatero (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Córdoba
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
1. introducción o motivación de la tesis La búsqueda de nuevos marcadores predictivos en enfermedades de alta prevalencia como el cáncer o el síndrome metabólico sigue siendo a día de hoy uno de los pilares básicos en la investigación biomédica traslacional. En este sentido, la ruta de respuesta a hipoxia se ha presentado en la última década de especial interés por su relevancia en el control de multitud de procesos. La supervivencia de los organismos multicelulares depende de la buena homeostasis de oxígeno, donde el factor inducible por hipoxia (HIF-1α) es la proteína clave para regular esta vía. Existe una estrecha relación entre la carcinogénesis y el control de la homeostasis del oxígeno. Del mismo modo, investigaciones en los últimos años han demostrado el papel del factor HIF-1α en el control de las etapas más relevantes del desarrollo de la Diabetes mellitus tipo 2 y por tanto en el desarrollo del síndrome metabólico, como son la disfunción de las células beta, resistencia a la insulina, disfunción del adipocito y la inflamación. Estos datos han provocado un interés potencial en el análisis de la ruta de HIF-1α para la búsqueda de marcadores predictivos en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y complicaciones relacionadas, así como en su papel en la carcinogénesis.
2.contenido de la investigación Se ha descrito que las N-acil-dopaminas son endolípidos con propiedades neuroprotectoras, antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Previamente mostramos la capacidad de estos compuestos para inducir la estabilización de HIF-1α. La hipoxia y HIF-1α juegan un papel importante en las etapas más relevantes de la patogénesis diabética. Por ello, nuestros resultados muestran cómo la vía de respuesta a hipoxia se altera durante la diferenciación de las células beta, acompañada de una inducción del factor de transcripción HIF-1α. Demostramos cómo algunas N-acil-dopaminas inducen la diferenciación de células beta y la producción de insulina en dos modelos celulares diferentes. En paralelo, estos endolípidos promueven la angiogénesis in vitro y el cierre de heridas en ratones diabéticos tipo 2.
Por otro lado, aunque la metabolómica ha tenido un considerable interés en el campo de la detección y el tratamiento del cáncer de pulmón, solo un número muy limitado de trabajos lo han aplicado a los tejidos. Nuestros resultados proporcionan un análisis exhaustivo de los perfiles metabólicos y las alteraciones bioquímicas de un número relevante de tejidos de cáncer de pulmón, incluidos los subtipos histológicos más importantes (adenocarcinoma y carcinoma escamoso de pulmón). Proporcionan un análisis detallado de los cambios metabólicos que tienen lugar en las rutas bioquímicas más relevantes de los subtipos histológicos más importantes en cáncer de pulmón.
3.conclusión Por lo tanto, el uso potencial de la modulación farmacológica de las N-acil-dopaminas puede tener implicaciones para las estrategias de prevención y tratamiento de la diabetes. Además, mostramos cambios relevantes en el metabolismo de los nucleótidos, con un número importante de metabolitos con altos valores de capacidad predictiva, los cuales podrían ser usados como como biomarcadores o potenciales dianas terapéuticas.
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