Estudio de la función endotelial de los fármacos oxitócicos en la prevención de la hemorragia posparto: mecanismo de acción de la endotelina y oxido nítrico

• Autores: Maria Sonsoles Alonso Salvador
• Directores de la Tesis: Miguel Angel Huertas Fernández (dir. tes.), José Antonio Vidart Aragón (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Número de páginas: 222
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Ángel Herráiz Martínez (presid.), Juan Eloy Asenjo de la Fuente (secret.), Luis Chiva de Agustín (voc.), Luis Martínez Cortés (voc.), Enrique Iglesias Goy (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Ginecología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen
  • español

    La hemorragia posparto (HPP) es considerada como causa aislada más importante de mortalidad materna a nivel mundial. El sangrado excesivo tras el parto puede ocurrir hasta en un 19,8% de los casos provocando una morbi-mortalidad importante. La causa más frecuente de HPP es la atonía uterina. Por tanto, en el manejo del parto debemos prevenir dicha situación con diferentes maniobras obstétricas de prevención, entre las que se incluyen los fármacos oxitócicos que actúan aumentando la contractilidad uterina.

    Entre ellos, el que más nos interesa conocer dentro de la indicación de la oxitocina como fármaco uterotónico en la prevención de la hemorragia posparto es la capa muscular lisa de los vasos sanguíneos. Esta función podría añadir a la acción de la oxitocina, más allá de su papel clásico de inductor de las contracciones uterinas, una acción vasoconstrictora.

    La aparición de un nuevo fármaco oxitócico, la carbetocina, nos amplía la perspectiva de esta hipótesis y por tanto del estudio, pues además de verificar esta acción endotelial de los oxitócicos mediante un elemento adicional, nos permitirá evaluar la potencia farmacológica al poder comparar esta acción entre los dos fármacos disponibles en la actualidad.

    El óxido nítrico y la endotelina representan los marcadores bioquímicos que nos permiten evaluar la función vascular. Las variaciones de los niveles séricos de estos marcadores en relación a la administración de fármacos oxitócicos nos permitirá definir de una manera más aproximada el efecto vascular de la oxitocina y la carbetocina.

    OBJETIVO PRIMARIO: Evaluación de la función endotelial vascular de los fármacos oxitócicos: a nivel molecular mediante la determinación de niveles séricos de óxido nítrico (NO) y endotelina-1 (ET-1) y a nivel sistémico mediante la evaluación de los cambios hemodinámicos.

    Evaluación de la posible diferencia de dicha función endotelial según el oxitócico utilizado.

    OBJETIVOS SECUNDARIOS: Evaluación de las posibles diferencias entre los distintos fármacos oxitócicos en la pérdida hemática y en la prevención de la hemorragia posparto.

    Evaluación de la eficacia de los fármacos oxitócicos.

    Evaluación de la seguridad de los fármacos oxitócicos en la prevención de la hemorragia posparto.

    Una vez definidas las variaciones de la función endotelial se evalúa la respuesta hemodinámica mediante la monitorización de la tensión arterial determinada en los mismos momentos que las extracciones sanguíneas.

    Se registraron como variables secundarias para la valorar la eficacia de ambos tratamientos; la valoración de la pérdida hemática, los loquios y la incidencia de hemorragia posparto, la involución y mantenimiento del tono uterino. Como medidas para valorar el fracaso del tratamiento oxitócico se valoró la necesidad de hierro intravenoso o transfusión sanguínea así como la necesidad de tratamiento oxitócico adicional.

    CONCLUSIONES La oxitocina y carbetocina provocan un aumento del NO mediante su unión a los receptores oxitócicos y de vasopresina. Oxitocina y Carbetocina previenen la HPP mediante una hemostasia a través de la vasoconstricción además de la contracción de la musculatura uterina. Este efecto provoca una respuesta a dicha vasoconstricción que se traduce en un aumento del NO. Según los resultados obtenidos, el efecto sobre los receptores es mayor para el fármaco carbetocina. En cuanto a la prevención de la HPP los resultados son similares con carbetocina y con oxitocina, sin embargo observamos clínicamente una menor pérdida hemática, menor necesidad de hierro intravenoso, mayor y más duradera involución uterina y menor necesidad de tratamiento adicional cuando el fármaco utilizado en la prevención de la hemorragia tras cesárea se realiza con carbetocina.

  • English

    Postpartum hemorrhage (PPH) has been considered the main cause of maternal death worldwide. Excessive bleeding after delivery may occur as much as 19,8% of cases, resulting in an important morbidity and mortality. Uterine atony is the first cause of PPH. Therefore, in the management of the delivery; we must employ different obstetric strategies for hemorrhage prevention, one of them, prophylactic treatment with oxytocic agents for an effective constrictive action on the uterus. The mechanisms of action of oxytocin on the oxytocin receptor of the smooth muscle are well known. It is based on the increase of rhythmic contractions and uterine tone. However, oxytocin receptor is not only present in the smooth muscle, can also be located in many other different territories, some of them recently described such as tumoral cells of diverse tissues, bone cell, myoblast, cardiomyocites and endothelial cells. Among these different receptors, the one most interesting for us in the indication of oxytocin as uterotonic agent in the postpartum hemorrhage is the smooth muscle of blood vessels. This function could add to the classic action of the oxytocin a mechanism of vasoconstriction. The emerging of a new oxytocic agent, carbetocin, allow us to extend the prospect of this hypothesis and therefore of this study. In addition to verifying the endothelial action of oxytocic agents with an additional agent, it may permit us to evaluate the pharmacological potency through the comparison of this action between the two oxytocic agents available at the moment. Nitric oxide and endotelin represents biochemical markers that enable us the vascular function evaluation. The serum levels variation of these markers with regard to the administration of the oxytocic agents will allow us to define more accurately the vascular effect of oxytocin and carbetocin...