Enfermedad celiaca: análisis genético molecular y su aportación a los criterios diagnósticos
- Autores: Iziar Zubillaga Azpiroz
- Directores de la Tesis: Concha Vidales Moreno (dir. tes.), Paul Zubillaga Huici (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Argente Oliver (presid.), José Ramón Bilbao Catalá (secret.), José Antonio Garrote Adrados (voc.), Cristina Camarero Salces (voc.), Dolores Planelles Silvestre (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La enfermedad celíaca (EC), se cataloga como una enfermedad multifactorial, donde actualmente, se conocen algunos de los factores genéticos asociados a este desorden (genes HLA), a los cuales se atribuye el 40% de la predisposición génica a padecer la EC.
La tipificación de los genes HLA de Clase II llevada a cabo en la población celíaca bajo estudio, ha demostrado que los genes HLA-DQA1, -DQB1 y -DRB1 confieren susceptibilidad genética a padecer la EC, dado que existe un desequilibrio genético de dichos genes, en concreto de las combinaciones alélicas codificantes del heterodímero HLA-DQ2.
El abordaje de los haplotipos HLA ha permitido determinar un gradiente de riesgo genético a padecer la enfermedad dependiente de los genes HLA Clase II; concluyendo que dicho riesgo, es directamente proporcional a la dosificación génica.
Se ha llevado a cabo un estudio de ligamiento genético en tres regiones cromosómicas: 6q21.3, 5q31-33 y 11q23-24. El análisis de ligamiento paramétrico, evidencia dicho fenómeno en 5q31-33 y 11q23-24 bajo la hipótesis de que el posible factor génico asociado a estos cromosomas se herede de manera recesiva. Los resultados obtenidos en una segunda fase del análisis (metodología no paramétrica) evidencian únicamente ligamiento genético en el Cromosoma 6. El tamaño muestral disponible, según los requisitos necesarios para este tipo de análisis puede haber sido un factor causal para que en los Cromosomas 5 y 11 no se haya obtenido el mismo resultado.
El análisis de asociación llevado a cabo en unidades familiares, confirma que únicamente existen cuatro marcadores del Cromosoma 6 (D6S265, D6S273, DQCAR y G51152) con una asociación estadísticamente significativa.
El conjunto global de los resultados obtenidos para uno de los objetivos secundarios, demuestra que un factor influyente en cuanto a la contribución de los genes HLA en la expresión de la enfermedad, consiste en la dosificación génica y no en la conformación alélica.
Un valor predictivo positivo del 100% y un valor predictivo negativo del 97% indican claramente que la combinación propuesta (marcadores serológicos y genéticos) constituye una alternativa válida a la biopsia intestinal, dado que todos los pacientes en los que se sospechó enfermedad celíaca y que tenían los anticuerpos antiendomisio positivos y los genes HLA codificantes de los heterodímeros DQ2 o DQ8, finalmente eran celíacos.
