Reevaluación de los factores genéticos que condicionan la acetilación de fármacos y xenobióticos

• Autores: Jhon Didier Ruiz Buitrago
• Directores de la Tesis: José Augusto García-Agúndez Pérez-Coca (dir. tes.), Elena García Martín (codir. tes.), María Carmen Martínez Oliva (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Extremadura ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Manuel Moreno Vázquez (presid.), Inmaculada Andreu Ros (secret.), Lina Mayorga Mayorga (voc.), Francisco José García Gamito (voc.), José Zamorano Quirantes (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Metabolismo humano
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Aunque se conoce el efecto de las mutaciones más frecuentes del gen NAT2 sobre la capacidad acetiladora de fármacos y xenobióticos, numerosos estudios han detectado discordancias entre fenotipo y genotipo acetilador que requieren un análisis más detallado. Por otra parte, la clasificación fenotípica entre acetiladores lentos y rápidos es una clasificación que solamente discrimina la población en dos subgrupos, mientras que sería deseable una clasificación más selectiva que permitiese afinar más la asignación fenotípica.

    En esta Tesis se analizan factores de variabilidad entre los subgrupos de acetiladores lentos y rápidos. Los resultados indican que factores como la presencia de polimorfismos no sinónimos en genes que podrían influenciar el fenotipo acetilador, como NAT1 o el gen XO que codifica la xantino oxidasa, así como la presencia de variaciones en el número de copias del gen NAT2, no modifican de forma significativa el fenotipo acetilador in vivo. En cambio, el análisis del efecto selectivo de los SNPs no sinónimos en el gen NAT2 y de los modelos de dominancia de los mismos, permite la identificación de cinco grupos con caracteres fenotípicos y genéticos específicos, en lugar de los dos grupos tradicionalmente aceptados. El estudio realizado en esta Tesis permite el refinamiento en la capacidad predictiva de los tests farmacogenómicos de acetilación de fármacos y xenobióticos.