Estudios in vitro e in situ de la permeabilidad intestinal de fármacos
- Autores: Mª Amparo Centelles Sangüesa
- Directores de la Tesis: María del Val Bermejo Sanz (dir. tes.), Gloria Patricia Sanchez Castaño (codir. tes.), Virginia Merino Sanjuán (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente G. Casabó Alos (presid.), Isabel González Álvarez (secret.), Irene Teresa Molina Martínez (voc.), Miguel Ángel Cabrera Pérez (voc.), Amparo Nácher Alonso (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Los cultivos celulares han demostrado una excelente funcionalidad para predecir la permeación a través de la membrana intestinal de sustancias sujetas a procesos de difusión pasiva pero dicha capacidad predictiva empeora considerablemente si el xenobiótico es susceptible de sufrir un proceso de absorción/secreción mediada por un transportador.
El objetivo principal de este trabajo es evaluar la capacidad de las células Caco-2 para predecir la permeabilidad intestinal cuando el compuesto evaluado es sustrato de la glicoproteína-P.
Para ello se ha procedido a la caracterización cinética del proceso de absorción de un grupo de sustancias modelo, sustratos de glicoproteína P de acuerdo con la bibliografía, en dos sistemas experimentales, in vitro en células Caco-2 e in situ en intestino de rata Wistar. Asimismo se han realizado ensayos en presencia de un inhibidor de la glicoproteína-P con objeto de detectar/identificar fenómenos de no linealidad atribuibles a un proceso de secreción intestinal mediado por dicho transportador. Los resultados revelan que el sistema celular Caco-2 no sólo es un buen modelo para reproducir la absorción pasiva en membranas fisiológicas sino que también podría utilizarse para evaluar la relevancia del proceso de secreción en el animal completo.
