Role of amyloid B oligomers in oligodendrocyte and myelin pathology in Alzheimers's disease

• Autores: Tania Quintela Lopez
• Directores de la Tesis: Elena Alberdi Alfonso (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2018
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Matute Almau (presid.), Hugo Cabedo Marti (secret.), Carlos M. Parras Pardo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universidad de A Coruña; la Universidad de Castilla-La Mancha; la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea; la Universidad Pablo de Olavide y la Universidad Rovira i Virgili
• Materias:
  • Sociología
    • Problemas sociales
      • Enfermedad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por la presencia de placas seniles compuestas por agregados del péptido beta amiloide (Aß), siendo las formas solubles las que mejor correlacionan con la progresión de la enfermedad. Aunque ha sido considerada una patología principalmente asociada a la muerte de las neuronas, se ha descrito un deterioro de sustancia blanca incluso previo al daño neuronal. Por tanto, proponemos que el Aß modula directamente la proliferación y la diferenciación de los oligodendrocitos (OLGs), alterando el estado de la mielina y contribuyendo así al deterioro de la sustancia blanca. En esta tesis, hemos observado que Aß modula la diferenciación de los OLGs, promoviendo la síntesis de la proteína básica de la mielina (MBP) a través de la inducción de la traducción local. Esta modulación está mediada por el receptor integrina ß1, Fyn y CaMKII. Además, el análisis detallado sobre el estado de los OLGs y la mielina en el modelo animal de EA triple transgénico reveló un aumento en la síntesis de MBP así como una desregulación en el patrón de diferenciación de los OLGs. Además, tras realizar estudio de la ultraestructura de la mielina observamos que el animal transgénico mostraba un daño en la integridad de la misma que conllevo fallos en la neurotransmisión. Finalmente, paciente con Alzheimer en fases avanzadas también mostraron un aumento de MBP en la corteza prefrontal y en el hipocampo. Asimismo, elevados niveles tanto de MBP como de CNPase se detectaron en pacientes con problemas cognitivos leves. Estos resultados describen el papel del Aß sobre la función oligodendroglial como parte clave en la progresión de la enfermedad.