Caracterización de biomarcadores en la recurrencia post-quirúrgica de la enfermedad de Crohn: valor predictivo e implicación patogénica
- Autores: Elena Cerrillo
- Directores de la Tesis: Belén Beltrán Nicló (dir. tes.), Pilar Nos Mateu (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Pérez Gisbert (presid.), Eduardo García-Granero Ximénez (secret.), Ana Gutiérrez Casbas (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
A pesar de un conocimiento cada vez mayor sobre la patogenia de la enfermedad de Crohn (EC) y el desarrollo de esquemas de tratamiento más potentes que incluyen los fármacos biológicos, las tasas de cirugía en estos pacientes siguen siendo elevadas. Así, un 50-60% de los pacientes con EC requieren de una resección intestinal en los primeros 10 años tras el diagnóstico, y un 25% de éstos acabarán requiriendo de una segunda cirugía dentro de los 5 años siguientes.
Dado que la cirugía no supone un tratamiento curativo, la reaparición de lesiones tras la resección de todo el tramo intestinal afecto (fenómeno conocido como recurrencia post-quirúrgica) es muy frecuente en estos pacientes, a pesar incluso de la intervención terapéutica. Entre los tratamientos empleados para prevenir la recurrencia de la EC se incluyen la mesalazina, los inmunomoduladores tiopurínicos y en la actualidad los fármacos biológicos o anti-TNF. En los últimos años, diferentes estudios han confirmado la eficacia del tratamiento biológico en la prevención de la recurrencia, especialmente en pacientes de alto riesgo, con una tendencia actual a su introducción precoz tras la cirugía. Sin embargo, estos tratamientos implican una tasa nada desdeñable de efectos adversos, además de un elevado coste por paciente. Por otro lado, no está claramente establecido qué pacientes se benefician de un tratamiento más intensivo tras la cirugía ni la duración de mantenimiento del mismo. Por todo ello, surge la necesidad de desarrollar nuevas herramientas y estrategias que permitan identificar el riesgo de una recurrencia precoz tras la cirugía y optimizar el manejo clínico de estos pacientes. En el momento actual, la ileocolonoscopia continúa siendo el gold estándar para el seguimiento y diagnóstico de la recurrencia, a pesar de suponer una técnica invasiva, costosa, no exenta de riesgos y en general mal tolerada por los pacientes. Esto es así porque hasta el momento no disponemos de buenos marcadores predictores de recurrencia tras la cirugía, y porque la utilidad de la valoración clínica y analítica para el diagnóstico de la recurrencia es limitada.
Por este motivo, existe especial interés en el empleo de biomarcadores no invasivos y de fácil obtención, que sirvan para monitorizar a estos pacientes tras la cirugía y permitan detectar precozmente el desarrollo de recurrencia. En este sentido, entre los marcadores fecales, la calprotectina ha mostrado previamente gran utilidad clínica en diferentes escenarios de la enfermedad y, aunque su papel en el contexto post-quirúrgico no ha sido evaluado en profundidad en series amplias de carácter prospectivo, la evidencia disponible sugiere también su utilidad como marcador de recurrencia, aunque quedan aspectos por definir con claridad para su aplicación en la práctica. La existencia de otros posibles biomarcadores en sangre periférica tampoco ha sido explorada en este escenario de la EC. Por otro lado, el escenario clínico de la recurrencia supone una condición patogénica de novo, por lo que los pacientes con EC intervenidos constituyen el mejor modelo natural in vivo para poder estudiar e identificar los posibles mecanismos patogénicos implicados en la reaparición de la enfermedad.
Con todo ello, el objetivo de la presente tesis doctoral se centra en la caracterización prospectiva de marcadores no invasivos, a partir de muestras biológicas de fácil obtención (sangre periférica y heces), que dispongan de capacidad predictiva de recurrencia en el contexto post-quirúrgico de la EC, y permitan identificar y monitorizar los cambios que acontecen en el desarrollo de la inflamación de novo. Igualmente, se pretende conocer el perfil de la respuesta inmune que dirige este proceso y los posibles elementos epigenéticos reguladores, así como su implicación patogénica en la génesis de la recurrencia. Finalmente, se plantea el desarrollo de una herramienta de predicción (índice predictivo combinado) empleando los biomarcadores identificados, con potencial aplicación en la práctica clínica para un mejor manejo de estos pacientes.
