Virus de la hepatitis C: variabiliad en las regiones del CORE y NS5A y su impacto en la infección por el genotipo 1b

• Autores: Maria Palomo Lastra
• Directores de la Tesis: Avelina Suárez Moya (dir. tes.), Juan José Picazo de la Garza (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Número de páginas: 133
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Prieto Prieto (presid.), María Luisa Gómez-Lus Centelles (secret.), José Sanz Moreno (voc.), Juan Luis Muñoz Bellido (voc.), Ricardo Fernández Roblas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Fitopatología
      • Virus
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen
  • español

    La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de hepatitis crónica, enfermedad hepática terminal y hepatocarcinoma. Dadas las bajas tasas de respuesta viral sostenida (RVS) que presentaba el genotipo 1b hasta la incorporación de los nuevos agentes antivirales de acción directa, se han buscado marcadores que permitieran identificar a los pacientes que pudieran beneficiarse del tratamiento. La variabilidad en la región codificante de la proteína C del Core y en la región determinante de la sensibilidad al interferón (ISDR) de la NS5A se han visto relacionadas con la respuesta al tratamiento con biterapia.

    El objetivo de nuestro estudio es caracterizar a nivel genómico ambas regiones y analizar su impacto en pacientes con infección crónica por el genotipo 1b, junto con otros factores basales implicados en la respuesta.

    En ambas regiones estudiadas se han observado mutaciones, aunque la mayoría de ellas eran puntuales. Siendo L91M, T75A Y R70Q las más frecuentes en la región del Core, y H2218R en la región ISDR.

    En nuestros pacientes, la edad, la carga viral basal y las mutaciones en la región del Core están relacionados con la respuesta, pudiendo emplearse como marcadores. El estudio conjunto de ambas regiones podría aportar una mayor capacidad de predicción que si sólo se tiene en cuenta el Core.

    En relación al importante avance en el tratamiento de la hepatitis C, el estudio de estas mutaciones podría seguir teniendo interés, sobre todo, en las terapias que empleen moléculas cuyo mecanismo de acción implique a las regiones estudiadas.

  • English

    Hepatitis C virus (HCV) infects an estimated 170 million people worldwide and is regarded to be one of the main causes of chronic hepatitis, terminal liver disease and hepatocellular carcinoma. Until the new antiviral agents were introduced, the genotype 1b was the most prevalent in our patients and had the lowest sustained viral response (SVR) rates, which led to the search for predictive markers of response to be able to identify patients who might benefit from this treatment. Previous studies have shown that mutations either in the coding region of the C protein of the Core region or in the region between the amino acids 2209 and 2248 (interferon sensitivity-­‐determining region: ISDR) of non-­‐structural 5A (NS5A) gene of HCV, are related predictive factors of response to the therapy. The aim of this study was to investigate the mutations in both regions and their impact in patients with chronic HCV 1b infection. It furthermore intends, to analyze other factors involved in the response such us gender, age and baseline viral load...