Mecanismos de neurodegeneración inducidos por el líquido cefalorraquídeo en la esclerosis múltiple

• Autores: Cristina Cid Sánchez
• Directores de la Tesis: Alberto Alcázar (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Teresa Miras Portugal (presid.), Emilio Gómez de la Concha (secret.), José Manuel Sierra Pérez (voc.), Juan José López Fando Castro (voc.), Carmen Guaza Rodridguez (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante más frecuente del sistema nervioso central (SNC) y una de las causas más comunes de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. Tradicionalmente se han estudiado la inflamación y desmielinización como causas primarias de la enfermedad. En este trabajo se ha abordado el estudio de los mecanismos de neurodegeneración causada por la ausencia de remielinización y/o por un daño directo a las neuronas, dos aspectos de la enfermedad poco conocidos y que han adquirido una gran importancia en los últimos años. Nuestros datos demuestran que la neurotoxicidad inducida por el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con EM en cultivos neuronales está estrechamente correlacionada con la discapacidad de los pacientes y sus lesiones en imágenes de resonancia magnética. Así, pacientes cuyo LCR induce una mayor apoptosis en cultivo, se corresponden con aquellos que presentan peor recuperación después del brote y lesiones hipointensas en imágenes de resonancia magnética. La inducción de apoptosis neuronal por el LCR de los pacientes con EM se debe a la activación de la caspasa 3 y los inhibidores de esta caspasa previenen la apoptosis neuronal. La capacidad de bloquear la apoptosis neuronal en los pacientes sería de gran interés en el tratamiento de la enfermedad. Por otra parte, se ha estudiado la falta de remielinización en la EM. Los resultados obtenidos utilizando células precursoras de oligodendrocitos (OPC) en cultivo, demuestran que la proteína heat shock protein 90b (Hsp90b) se expresa en la superficie de estas células y que los LCR de pacientes con EM contienen anticuerpos que reconocen específicamente esta proteína en la superficie de las OPC. La activación del sistema de complemento por anticuerpos anti-Hsp90 del LCR de pacientes con EM, causa la extinción de las OPC en cultivo. Este mismo proceso podría limitar la remielinización en los pacientes con EM.