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Análisis serológico y molecular del sistema HLA y su relación con la susceptibilidad a lupus eritematoso sistémico (LES) en la población española

  • Autores: María Dolores De Juan Echavarri
  • Directores de la Tesis: Antonio Arnáiz Villena (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 1995
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (presid.), José Manuel Martín Villa (secret.), José Ramón Regueiro González-Barros (voc.), Juan Jesús Gómez Reino Carnota (voc.), Manuel Ortiz de Landázuri (voc.)
  • Materias:
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  • Resumen
    • El lupus eritematoso sistémico (les) es una enfermedad autoinmune de tipo no organoespecífica que se caracteriza por su gran heterogeneidad de manifestaciones clínicas y serológicas. La etiología de la enfermedad se desconoce hasta el momento pero se conoce la influencia que ejercen diferentes factores en la susceptibilidad a la enfermedad. Por ejemplo, los factores hormonales (preferentemente afecta a mujeres) y factores ambientales, hasta hoy desconocidos, que podrían ser posibles factores desencadenantes de la enfermedad. La contribución genética a les ha sido ampliamente confirmada. Los genes que en mayor medida se han asociado al les son los que forman parte del sistema principal de histocompatibilidad (mhc), hla en el hombre. Son un conjunto de genes que se agrupan en loci de clase i, ii y iii y que codifican para proteínas de superficie celular muy polimórficas (clase i y ii) y tienen un papel relevante en la respuesta inmunológica, entre otras funciones biológicas. Existen grandes discrepancias de la asociación hla y les entre los diferentes grupos étnicos al igual que se ha descrito para otras enfermedades autoinmunes ligadas al sistema hla. En este trabajo se realiza un analisis de la asociación de los antígenos hla de clase i, ii y ii (c4 y bf) y la susceptibilidad a les y/o sus manifestaciones clínicas y serológicas aplicando para ello técnicas serológicas clásicas y técnicas de genética molecular que nos permitan definir con mas exactitud los marcadores genéticos de la enfermedad. Los resultados de este análisis nos permiten definir una asociación genética de la patología renal grave por inmunocomplejos característica del les (glomerulonefritis proliferativa difusa, gnpd) en un grupo de les en la población española y el haplotipo extendido hla a30 b18 cw5 bff1 c4a3 c4bq0 dr3 dq2 siendo el alelo dq2 definido genéticamente el mas fuertemente asociado a esta patología. Se determinan marcadores genéticos hla característicos y diferenciadores de las manifestaciones clínicas y serológicas (producción de autoanticuerpos: anticuerpos antinucleares ana, anti ro/la etc)) del les en la población española al igual que otros marcadores comunes a diferentes grupos étnicos. Otros datos sugieren que genes distintos a hla parecen estar implicados en la herencia del les y/o sus manifestaciones en familias


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