Asociación de las variantes del nrxn1 y los trastornos del espectro psicótico: un estudio meta-analítico
- Autores: Pedro Gurillo Muñoz
- Directores de la Tesis: Julio Sánchez Meca (dir. tes.), Fernando Navarro Mateu (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Ramón Ordoñana Martín (presid.), Maria Teresa Escamez Martinez (secret.), Eduardo J. Aguilar (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Psicología por la Universidad de Murcia
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
- Resumen
- español
RESUMEN Objetivos: Muchos factores genéticos se han asociado a los trastornos mentales graves, en concreto a los trastornos del espectro psicótico (TEP), como el gen (NRXN1) de las neurexinas, moléculas que son fundamentales en la sinapsis neuronal. Diversos estudios han sido publicados con resultados contradictorios. Esta situación justifica la realización de un meta-análisis para investigar el poder de evidencia de esta asociación. Métodos: Fuentes de datos: Publicaciones revisadas de forma pareada utilizando búsquedas en las bases de datos PubMed/MEDLINE, EMBASE, HuGeNet, GeneCard y WoS usando los términos de búsqueda: "NRXN1" OR "neurexin 1" OR "2p16.3" AND "schizophrenia" OR "psychotic disorder" OR "schizoaffective disorder OR psychosis". Selección de estudios: Se seleccionarán para su inclusión en esta revisión sistemática estudios observacionales publicados que expongan el genotipo en los casos con TEP y en los controles sanos y aplicando unos criterios de inclusión y exclusión bien definidos. Calidad de estudios: La calidad de cada uno de los estudios seleccionados para la inclusión se analizó mediante una lista de comprobación con 12 aspectos metodológicos relevantes. Análisis estadístico: Calcularemos la odds ratio (OR) y el correspondiente intervalo de confianza al 95% (CI 95%) para todos los estudios y la OR combinada. La concordancia interobservador se medirá con el coeficiente kappa de Cohen para los criterios de inclusión y exclusión, y se aplicará el modelo de efectos aleatorizados. Se calcularán los forest plots, el estadístico Q de Cochran y el índice I2 para valorar la heterogeneidad. Se llevarán a cabo análisis por subgrupos con el fin de analizar moderadores potenciales, además del análisis de sensibilidad mediante la retirada individual de cada estudio. Los sesgos de publicación y la calidad de la publicación también se analizarán.
Resultados: De un total de 41 estudios potencialmente seleccionables, 19 estudios fueron los incluidos en el meta-análisis. Hemos obtenido odds ratios globales comprendidas entre 1,16 - 4,39 y los resultados sugieren una asociación estadísticamente significativa para las deleciones (OR = 3,36), la región exónica (OR = 3,53) y la región intrónica (OR = 2,02). Sin embargo, no se ha demostrado una asociación para el resto de alteraciones o áreas genéticas (inserciones, duplicaciones, variantes genéticas y área promotora. En el análisis de sensibilidad, un estudio repercute únicamente en el resultado del meta-análisis del área exónica y se ha detectado un sesgo de publicación en los análisis realizados para las deleciones, región exónica y promotora del NRXN1. Concluimos que existe asociación entre determinadas variantes del NRXN1 y los TEP.
- English
ABSTRACT Objectivs: Many genetic factors have been associated with severe mental disorders, specifically psychotic disorders spectrum (TEP), as the gene (NRXN1) of neurexins, molecules that are crucial in neuronal synapses. Several studies have been published with mixed results. This situation justifies conducting a meta-analysis to investigate the power of evidence of this association.
Methods: Data sources: Publications revised as paired form using search databases PubMed/MEDLINE, EMBASE, HuGeNet, GeneCard and WoS using search terms: "NRXN1" OR "neurexin 1" OR "2p16.3" AND "schizophrenia" OR "psychotic disorder" OR "schizoaffective disorder OR psychosis". Study selection: They will be selected for inclusion in this systematic review published observational studies that expose the genotype in patients with TEP and healthy controls and applying inclusion criteria and well-defined exclusion. Study quality: The quality of each of the selected studies for inclusion was analyzed by a checklist with 12 methodological aspects relevant. Statistic analysis: We calculate the odds ratio (OR) and the corresponding confidence interval 95% (95% CI) for all studies and the combined OR. The interobserver agreement will be measured with Cohen kappa coefficient for inclusion and exclusion criteria, and random effects model was applied. The forest plots are calculated, Cochran Q statistic and the I2 index to assess heterogeneity. They will be conducted subgroup analysis in order to analyze potential moderators in addition to the sensitivity analysis by individual removal of each study. Publication bias and quality of the publication will also be discussed.
Results: Out of a total of 41 potentially eligible studies, 19 studies were included in the meta-analysis. We have obtained global odds ratios ranging from 1.16 to 4.39 and the results suggest a statistically significant association for deletions (OR = 3.36), the exonic region (OR = 3.53) and intronic region (OR = 2,02). However, it has not shown an association for other disorders or genetic areas (insertions, duplications, genetic variants and promoter area. In the sensitivity analysis, a study affects only the result of the meta-analysis of exonic area and has detected a publication bias in the analyzes conducted for deletions, exonic region and promoter of NRXN1. We conclude that the association between certain variants of NRXN1 and TEP.
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