El sistema cannabinoide endógeno puede considerarse un modulador a nivel de los ganglios basales que participa, por tanto, en la regulación y control del comportamiento motor. Los efectos psicomotores de los cannabinoides parecen ser consistentes con la distribución neuroanatómica del receptor cannabinoide CB1, el cual se encuentra ampliamente expresado en los ganglios basales.
La implicación del sistema cannabinoide endógeno en la regulación y control motor de los ganglios basales plantea también su participación en los trastornos psicomotores relacionados con estos núcleos, tal como ocurre en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson.
Por todo ello algunos autores han sugerido recientemente el uso de los derivados cannabinoides en la terapéutica de los trastornos relacionados con el comportamiento motor.
Los estudios electrofisiológicos in vivo mostraron que la administración de 9-THC estimula la frecuencia de descarga de las neuronas de la SNpc. Este efecto está mediado por el receptor CB1 e implica la participación de aminoácidos excitatorios liberados desde el NST. Por otro lado, 9-THC y el endocannabinoide anandamida estimula o inhibe la frecuencia de descarga de las neuronas del NST, dependiendo de su localización dentro de dicho núcleo. Estos efectos están mediados por la interacción de los cannabinoides con la neurotransmisión GABAérgica y glutamatérgica.
La denervación dopaminérgica cambió el efecto de los cannabinoides sobre el NST, ya que inhibieron la actividad eléctrica de las neuronas de este núcleo en ratas lesionadas con 6-OHDA, a diferencia de lo que había sido observado ratas intactas. El efecto inhibitorio sobre el NST inducido por la administración de agonistas cannabinoides en ratas lesionadas con 6-OHDA sugiere un posible efecto antiparkinsoniano.
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