Tumores estromales del tracto gastrointestinal (GIST) asociados a otras neoplasias primarias: características clínicas, histopatológicas y genéticas: propuesta de una nueva clasificación
- Autores: Vicente Olivares Ripoll
- Directores de la Tesis: Juan Ángel Fernández Hernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pascual Parrilla Paricio (presid.), Enrique González Billalabeitia (secret.), Virginia Martínez Marín (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
- Resumen
Introducción: La mayoría de tumores del estroma gastrointestinal (GIST), se presentan de forma aislada en pacientes que no presentan otros tumores, pero existe un porcentaje relativamente elevado de pacientes con GIST, que son diagnosticados de otras neoplasias primarias. A pesar de existir un interés creciente en la literatura científica sobre esta asociación tumoral, no existe una clasificación consensuada para estos pacientes. Esto dificulta la comparación entre las diferentes series publicadas, que agrupan los casos de GIST asociados según la relación temporal entre ambas neoplasias, pero con criterios diversos.
Objetivo: Proponer una clasificación para los pacientes con GIST asociados a otras neoplasias en base a su correlación temporal y analizar las características clínicas e histopatológicas de los diferentes grupos propuestos en dicha clasificación para, determinar si conlleva valor pronóstico e intentar averiguar si la asociación tumoral es casual o causal.
Pacientes y método: Estudio retrospectivo en el que se analizaron variables epidemiológicas, clínicas, histopatológicas y genéticas de los pacientes con GIST, tratados en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, entre enero de 1999 y octubre de 2016. Los casos con GIST asociados (GA), se agruparon según cuál de los dos tumores fuera el tumor índice (Tipo 1: el GIST. Tipo 2: la neoplasia asociada) y según fueran ambas neoplasias sincrónicas (s) o metacrónicas (m). Se establecieron así, cuatro categorías: GA1s, GA1m, GA2s y GA2m. Se compararon las características de los GIST de cada grupo, entre ellas y frente a los GIST no asociados (GNA).
Resultados: de los 104 pacientes de la serie, 32 pacientes (30,7%) desarrollaron un total de 34 neoplasias asociadas al GIST. Las neoplasias asociadas más frecuentes fueron las localizadas en el tracto digestivo (26,5%), seguidas de las genitourinarias (23,5%), hematológicas (11,8%) y hepatobiliopancreáticas (11,8%). El 23,5% correspondió GA2m, el 38,2% a GA2s, el 2,9% GA1s y el 35,3% a GA1m. Los distintos grupos establecidos, mostraron diferencias tanto en cuanto a características del GIST como de las neoplasias asociadas. Los GA2s, fueron los que mostraron mejor pronóstico respecto del GIST (menor tamaño y menor índice mitótico, entre otros), en cambio, fueron los que peor pronóstico global mostraron, debido a que fallecieron por la neoplasia asociada. Así, la supervivencia libre de recidiva para el GIST a los 5 años fue del 100%, 80% y 59,7% para los GA2s, GA2m y GA1m y la supervivencia global a los 5 años fue del 100%, 80,8% y 27% para los GA2m, GA1m y GA2s respectivamente.
Conclusiones: La clasificación propuesta de pacientes con GIST asociados a otra neoplasia primaria en función de su secuencia temporal, crea 4 grupos con características clínicas e histopatológicas claramente diferenciadas cuando se comparan frente a ellos mismos y frente a los GIST no asociados a otros tumores. Dicha clasificación conlleva valor pronóstico, otorgando diferente supervivencia libre de recidiva y supervivencia global a los pacientes de cada grupo. Con los datos obtenidos y tras revisar la literatura publicada, no se pueden establecer las causas de dicha asociación tumoral, existiendo puntos a favor de una asociación causal y puntos a favor de una asociación meramente casual.
Background: Most gastrointestinal stromal tumours (GIST) develop themselves isolated from other possible associated tumors, although there is a significant percentage of patients with GIST who also develop other primary malignancies. Despite the fact that there is a growing interest in the scientific literature on this tumor association, there is not an agreed classification for these patients. This makes it difficult to analyse in depth the specific characteristics of the groups and to compare different series that group GIST cases according to the temporal relationship between both neoplasias, but with different criteria.
Objectives: To propose a new classification for patients with GIST associated with other tumours, based on their temporal correlation between both tumours. Then we analyze the clinical and histopathological characteristics of the different groups proposed in this classification in order to determine if it carries prognostic value and try to find out if the tumor association is casual or causal.
Patients and method: A retrospective study in which the epidemiological, clinical, histopathological and genetic variables of GIST patients, treated at the Virgen de la Arrixaca University Clínic Hospital (Murcia, Spain) between January 1999 and October 2016, were analyzed. GIST cases associated with other tumours (GA), were grouped according two joint criteria: according which one of the two tumors was the index tumor (Type 1: GIST, Type 2: associated neoplasia) and according to synchronic (s) or metachronous (m) diagnosis of both tumours. Four categories were thus established: GA1s, GA1m, GA2s and GA2m. The characteristics of GIST on each group were compared among them and against GIST with no associated tumour (GNA).
Results: 32 of 104 patients (30.7%) developed a total of 34 GIST-associated neoplasms. The most frequent associated neoplasms were located in the digestive tract (26.5%), genitourinary system (23.5%), hematopoietic system (11.8%) and liver or pancreas (11.8%). The 23.5% were GA2m, 38.2% GA2s, 2.9% GA1s and 35.3% GA1m. The different groups established showed differences both in GIST characteristics and associated neoplasms. The GA2s showed the best prognosis with respect to GIST (smaller size and lower mitotic index, among others); however, these cases were the ones with the worst overall prognosis considering that the patients died due to the associated neoplasia. Thus, relapse-free survival for GIST at 5 years was 100%, 80% and 59.7% for GA2s, GA2m and GA1m, and overall survival at 5 years was 100%, 80.8% And 27% for GA2m, GA1m and GA2s, respectively.
Conclusions: The proposed classification of patients with GIST associated with other primary neoplasm according to their temporal relationship, creates 4 groups with clearly differentiated clinical and histopathological characteristics. This classification carries prognostic value, granting different overall survival and different relapse-free survival to patients in each group. According to the results taken from our data and the review of the published literature, the causes of such tumor association cannot be established, even though there are positive notes of a causal association and points in favor of a purely casual association.
