Resumen de Análisis de los polimorfismos de LTC4S, ALOX5 y ALOX5AP en población asmática de Gran Canaria
Análisis de los polimorfismos de LTC4S, ALOX5 y ALOX5AP en población asmática de Gran Canaria.
El asma es una enfermedad inflamatoria respiratoria crónica, en cuya patogenia intervienen diversas células y mediadores de la inflamación. Está condicionada en parte por factores genéticos y ambientales, cursa con una obstrucción variable del flujo aéreo, parcialmente reversible por acción farmacológica o espontáneamente. Los leucotrienos, junto a otros mediadores, provocan inflamación y broncoconstricción, contribuyendo en la fisiopatogenia del asma.
Nuestra principal hipótesis de trabajo es que la presencia de ciertas variantes génicas que afectan a los genes de la vía de síntesis de los leucotrienos podrían estar relacionadas con el asma y con su gravedad. El objetivo de nuestro estudio fue el análisis de los polimorfismos LTC4S ¿444 A/C, ALOX5 ¿176/¿147 y ALOX5AP ¿169/¿146 correspondientes a las regiones promotoras de los genes que codifican a las enzimas 5-lipoxigenasa (5-LO), proteína activadora de la 5-LO (FLAP) y leucotrienos C4 sintasa (LTC4S), cruciales en la síntesis de los leucotrienos con mayor actividad proinflamatoria en el asma, los cisteinil-leucotrienos (CysLT). El análisis del equilibrio de Hardy-Weimberg se cumplía en nuestra población para los tres polimorfismos estudiados.
Se analizaron un total de 193 pacientes no emparentados, seleccionados entre los que acudían a consultas externas del Servicio de Alergología del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. Una vez reclutados, fueron atendidos en visitas trimestrales durante un periodo de un año y clasificados en dos grupos según la gravedad del asma (GEMA 2009) en pacientes con asma persistente grave (n= 62) y otras categorías de gravedad del asma (n= 49). Se incluyeron también 82 controles no asmáticos. Todos los pacientes asmáticos incluidos cumplían rigurosos criterios clínicos y presentaban hiperreactividad bronquial. También se analizaron otras variantes, principalmente la atopia y la intolerancia a AINEs. El estudio fue presentado, revisado y aceptado por el Comité Ético del Hospital y todos los participantes firmaron un consentimiento informado antes de ser incluidos en él.
No se encontró relación significativa con asma ni con la gravedad de la misma al analizar separadamente los tres polimorfismos de las regiones promotoras de los genes ALOX5, ALOX5AP y LTC4S. Así mismo, el análisis de combinaciones genéticas, buscando un posible efecto aditivo o epistático de los polimorfismos mencionados, tampoco resultó significativo en su asociación con asma y/o gravedad.
A pesar de que existen algunas publicaciones y meta-análisis que han asociado con el asma algunos de los polimorfismos estudiados, la mayoría han concluido, al igual que nosotros, que no existía asociación significativa. Es muy probable que el reducido tamaño muestral sea un factor decisivo en estos resultados. Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) publicados hasta la fecha no han encontrado tampoco ningún polimorfismo, en las principales enzimas de la vía de síntesis de leucotrienos, que tenga asociación con asma.
