Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
- Autores: Sabela Lens García
- Directores de la Tesis: Xavier Forns Bernhardt (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pere Ginés Gibert (presid.), Rosa María Morillas Cunill (secret.), Càndid Villanueva (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
a identificación de aquellos pacientes con mayor riesgo de progresión de la fibrosis hepática es relevante para priorizar la indicación de tratamiento antiviral. Se estima que alrededor de un 20-30% de los pacientes con infección crónica por VHC desarrollan cirrosis 15-30 años tras la infección. No obstante, debido a la lenta velocidad de progresión de la enfermedad, son necesarias amplias cohortes de pacientes con fibrosis leve, monitorizados durante un largo periodo de tiempo.
La combinación de simples variables clínicas (fibrosis, edad, GGT y AST) permite predecir el riesgo individual de desarrollar cirrosis a medio plazo y, por tanto, identificar aquellos pacientes con mayor (y menor) riesgo de progresión.
Los pacientes con cirrosis por VHC e hipertensión portal presentan un riesgo elevado de desarrollar descompensación hepática o carcinoma hepatocelular. Aquellos pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa (definida por la presencia de un GPVH ≥ 10 mmHg) representan el grupo de mayor riesgo, sin embargo, existen pocos datos sobre el impacto clínico de la curación virológica (RVS).
A pesar de que la adquisición de RVS se asocia a una disminución del GPVH 24 semanas tras la finalización de tratamiento antiviral, este descenso es leve y tan sólo un porcentaje reducido de pacientes logran una disminución del GPVH por debajo del umbral de 10 mmHg.
Los resultados de nuestro estudio demuestran que a pesar de la adquisición de respuesta virológica, el riesgo de descompensación hepática persiste en aquellos pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa. El gradiente de presión portal basal, y no la adquisición de RVS, es el factor pronóstico más importante asociado al desarrollo de descompensación. Estos datos refuerzan la necesidad de una monitorización estrecha de los pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa a pesar de la adquisición de RVS.
Las combinaciones de DAAs son altamente eficaces y seguras en pacientes con crioglobulinemia mixta asociada al VHC. Asimismo, existe una alta correlación entre la tasa de respuesta clínica e inmunológica y la obtención de la respuesta virológica asociada a DAAs, lo que permite la disminución o incluso suspensión de los tratamientos inmunosupresores.
No obstante, a pesar de la adquisición de RVS, existe una proporción de pacientes en los que persiste la presencia de crioglobulinas circulantes y por tanto, la activación inmune. Estudios con un mayor periodo de seguimiento permitirán establecer el impacto clínico de este hallazgo
