Identificación y caracterización funcional de microRNAs en cáncer de mama /

• Autores: Andrea Francheska Feliciano Aguirre
• Directores de la Tesis: Matilde Lleonart Pajarin (dir. tes.), Anna Messeguer Navarro (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Serrano Marugán (presid.), Miguel Francisco Segura Ginard (secret.), Joan Xavier Comella i Carnicé (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  DDD  TDX 
• Resumen

  • Los MicroRNAs (miRNAs) juegan un papel importante en diversos procesos biológicos y están emergiendo gradualmente como reguladores clave de la tumorigénesis y la progresión del tumor. Para explorar la desregulación de miRNAs en cáncer de mama, se analizó el perfil de expresión de 939 miRNAs en 50 pacientes con cáncer de mama. Un total de 35 miRNAs se expresaron diferencialmente entre el tejido tumoral y el tejido mamario normal adyacente, y se identificaron nuevos miRNAs como potenciales oncogenes o miRNAs supresores de tumores en tumorigénesis de mama. miR-125b exhibió la mayor disminución de la expresión en tumores de mama. La sobreexpresión de miR-125b en células mamarias disminuyó la proliferación celular a través de la inducción de una parada del ciclo celular en la fase G2 / M, y redujo el crecimiento celular independiente de anclaje de células de origen mamario. miR-125b ejerce su función supresora de tumores a través de la interacción directa con las regiones 3'-UTRs de los mRNA de ENPEP, CK2-α, CCNJ, y MEGF9. El silenciamiento de las proteínas diana de miR-125b imitó los efectos biológicos de la sobreexpresión de miR-125b, confirmando que están modulados por miR-125b. El análisis de la expresión de la proteínas ENPEP, CK2-α, CCNJ y MEGF9 en pacientes con cáncer de mama reveló que fueron sobreexpresados en el 56%, 40-56%, 20% y 32% de los tumores, respectivamente. La expresión de ENPEP y CK2-α se correlacionó inversamente con la expresión de miR-125b en tumores de mama, lo que indica la relevancia de estas posibles proteínas oncogénicas en pacientes con cáncer de mama. Nuestros resultados sugieren un papel pronóstico para CK2-α, cuya expresión puede ayudar a los clínicos a predecir la agresividad de los tumores de mama. En particular, nuestros resultados muestran que la restauración de la expresión de miR-125b o la inhibición de la expresión de ENPEP, CK2-α, CCNJ o MEGF9 puede proporcionar nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer de mama. Por otro lado, miR-1274a, miR-1274b y miR-1260a fueron identificados como miRNAs potencialmente oncogénicos en cáncer de mama, por el hecho de que 1) los tres microRNAs están sobreexpresados en tumores de pacientes con cáncer de mama, y 2) la sobreexpresión de cada uno de ellos aumentó la proliferación celular y clonogenicidad de líneas celulares de mama. Además, la sobreexpresión de miR-1274a, miR-1274b y miR-1260a causó un aumento de la invasión en células mamarias sugiriendo que estos miRNAs podrían jugar un papel en el proceso metastático. En este sentido, la expresión de miR-1260a se asoció a la presencia y número de ganglios linfáticos metastáticos. A pesar de falta de validación de potenciales dianas de miR-1274a, miR-1274b y miR-1260a, es probable que estos microRNA funcionan como oncogenes a través de la regulación de FOXO4, cuyo papel en tumorigénesis de mama será desvelado.