Estudio de la afección pulmonar asociada a esclerodermia sistémica: biomarcadores pronósticos y detección precoz /

• Autores: Alfredo Guillen del Castillo
• Directores de la Tesis: Carmen Pilar Simeón Aznar (dir. tes.), Miquel Vilardell Tarrés (dir. tes.), Vicent Fonollosa Pla (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Angel Bosch Gil (presid.), Antoni Castro Salomó (secret.), Ernesto Trallero Araguas (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  DDD  TDX 
• Resumen

  • La esclerodermia (ES) es una enfermedad autoinmune sistémica, poco prevalente, suponiendo la afección pulmonar asociada a la enfermedad la primera causa de muerte tanto la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) como la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Es por tanto, de vital importancia estudiar tanto factores asociados al pronóstico de las afecciones respiratorias así como poder diagnosticar precozmente las mismas.

    En el caso de la EPI es ampliamente conocido que los pacientes con anticuerpos anti-Scl-70 presentan un curso evolutivo de la fibrosis más agresivo, y con una supervivencia reducida. Sin embargo, no se ha estudiado específicamente la evolución de los pacientes con anticuerpos anti-PM/Scl, ni se ha evaluado de forma completa el valor pronóstico de biomarcadores no invasivos en el condensado de aire exhalado (CAE), ni en el aire exhalado (AE). Los objetivos de los dos primeros estudios fueron establecer el curso de la EPI asociada a los anticuerpos anti-PM/Scl comparándolos con pacientes con anti-Scl-70, así como analizar los biomarcadores en CAE y AE para valorar su correlación con las pruebas de función respiratoria y su valor pronóstico.

    El primer artículo mostró como los pacientes con anti-PM/Scl presentaban unas características clínicas diferentes al grupo con anti-Scl-70, con mayor frecuencia de subtipo cutáneo ES limitada y miopatía inflamatoria y menor prevalencia de vasculopatía periférica y afección gastrointestinal. Además los pacientes con anticuerpos anti-PM/Scl presentaron una estabilización de la capacidad vital forzada (FVC) durante el seguimiento, una mayor supervivencia libre de progresión y una menor supervivencia libre de enfermedad respiratoria restrictiva grave.

    En el segundo artículo se identificó que valores en el CAE de pH inferiores a 7.88 se relacionaron con una menor supervivencia libre de progresión de la enfermedad. Del mismo modo, valores de FeNO en el AE menores a 10.75 ppb se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión de la enfermedad. En los pacientes con EPI asociada a esclerodermia se documentó una correlación inversa entre cifras elevadas de CO en AE tanto con niveles disminuidos de FVC de forma basal como al final del seguimiento.

    En el caso de la HAP, se ha comprobado la importancia de los métodos de cribaje en el aumento de la supervivencia debido a la instauración temprana del tratamiento vasodilatador específico. Recientemente se ha publicado un nuevo algoritmo de diagnóstico precoz de HAP específico para los pacientes con esclerodermia denominado DETECT, sin embargo, no ha sido validado ampliamente en cohortes externas. Además, los pacientes con ES que presentan valores de hipertensión pulmonar (HP) limítrofe se encuentran en un alto riesgo de desarrollar HAP establecida y una mayor mortalidad. Así mismo, los pacientes con HP relacionada con la EPI o por cardiopatía izquierda también presentan un peor pronóstico. De este modo, es importante investigar la capacidad de dicho algoritmo en el diagnóstico temprano de la HP limítrofe y en otros tipos de HP. Por ello, los objetivos del tercer estudio fueron validar el algoritmo DETECT en una cohorte externa, comprobar la capacidad del algoritmo en identificar precozmente la HP limítrofe o la HAP establecida y por último, valorar la capacidad del algoritmo DETECT en detectar de forma precoz cualquier tipo de HP.

    Se realizó una validación del algoritmo DETECT, objetivando que en nuestra cohorte de enfermos presentó una alta sensibilidad y valor predictivo negativo, disminuyendo el número de falsos negativos superando la capacidad diagnóstica de las recomendaciones previas. Con el algoritmo DETECT también se identificaron el grupo de enfermos con HP limítrofe y HAP, así como los pacientes con HP del Grupo 2 y 3 de la clasificación de la OMS.