Sarcoidal granulomatous dermatitis: study of clinicopathological and molecular biological features implicated in its pathogenesis and prognosis /

• Autores: Tiago Castro Esteves
• Directores de la Tesis: Vicente García-Patos Briones (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isabel Bielsa (presid.), J. M. Casanova Seuma (secret.), Juan Ferrando (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  DDD  TDX 
• Resumen

  • FASE 1 DE LA TESIS DOCTORAL Objetivo: Describir los principales hallazgos clínicos e histopatológicos asociados con sarcoidosis cutánea y investigar la relación de estas lesiones cutáneas con afectación sistémica.

    Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de 41 pacientes que fueron diagnosticados de sarcoidosis cutánea.

    Resultados: El estudio incluyó a 34 mujeres y 7 hombres. La afectación sistémica ocurrió con frecuencia en pacientes con lesiones cutáneas de tipo nodular o placas y en pacientes con lupus pernio. Los síntomas sistémicos fueron observados más comúnmente en pacientes con niveles séricos elevados de ECA (84.6% vs 40%; p < 0.05). Nuestro estudio también indica que los pacientes con afectación cutánea y sistémica tenían una forma más crónica de la enfermedad que los pacientes con solamente lesiones cutáneas (91,6% vs 29,4%; p < 0.001). Además, la resolución completa de las lesiones cutáneas se observó más frecuentemente en pacientes sin sintomatología sistémica asociada (66.6% vs 23.5%; p < 0.05). Curiosamente, los pacientes con un infiltrado granulomatoso moderado/severo en sus biopsias, tenían una presentación clínica más severa durante el curso de la enfermedad, con una afectación cutánea más generalizada (65,6% vs. 30%), así como una forma más crónica de la enfermedad (56.3% vs 30%). Otro interesante hallazgo histopatológico observado fue la presencia de una zona de Grenz en 20 casos (47,6%).

    Conclusión: Una correlación clínico-patológica correcta y metódica es importante para nuestra práctica clínica ya que puede darnos pistas útiles para el diagnóstico y el pronóstico de esta enfermedad.

    FASE 2 DE LA TESIS DOCTORAL Objetivo: Durante los últimos años, los investigadores han debatido el papel que los agentes infecciosos pueden tener en la patogénesis de la sarcoidosis. Por lo tanto, se realizó una meta-análisis para explicar mejor esta posible asociación.

    Métodos: Se utilizaron cuatro bases de datos diferentes (Medline, Scopus, Web of Science y Cochrane) para seleccionar todos los artículos originales publicados entre 1980 y 2015.

    Resultados: Cincuenta y ocho estudios fueron seleccionados para esta meta-análisis. Nuestros resultados sugieren un correlación etiológica entre Propionibacterium acnes y sarcoidosis, con un OR de 18,80 (12,62, 28,01). También se encontró una asociación significativa entre sarcoidosis y micobacterias, con un OR de 6,8 (3,73, 12,39); Borrelia (OR 4,82; IC 0,98, 23,81) y HHV-8 (OR 1,47; IC 0,02, 110,06), aunque sugerido por investigaciones anteriores, no se asociaron con sarcoidosis.

    Conclusión: Esta meta-análisis sugiere que algunos casos de sarcoidosis puedan ser causados por agentes infecciosos.

    FASE 3 DE LA TESIS DOCTORAL Objetivo: Utilizando técnicas de biología molecular, el estudio tuvo como objetivo evaluar el papel potencial de las micobacterias, bacterias y Leishmania como factor etiológico de lesiones cutáneas que demuestran histológicamente una dermatitis granulomatosa sarcoidea, con tinciones especiales y cultivos negativos para microorganismos.

    Métodos: Cuarenta y ocho biopsias cutáneas diagnosticadas como dermatitis granulomatosas sarcoideas se incluyeron retrospectivamente en el estudio. Se realizó análisis de PCR para bacterias (16S rRNA), micobacterias (hsp65, 16S-23S rRNA y FluoroType® Kit) y Leishmania spp ADN.

    Resultados: Doce de las 48 muestras histológicas (25%) mostraron resultados positivos por PCR para la detección de ADN de microorganismos. Mycobacterium tuberculosis se identificó en 6 muestras, Mycobacterium xenopi en 2 muestras, ADN específico de Leishmania en 3 casos y una muestra reveló la presencia de ADN de Pseudomonas aeruginosa. Todos los casos fueron diagnosticados clínica y histológicamente como sarcoidosis cutánea. La correlación de los resultados moleculares con los resultados clínicos y histológicos nos permitió identificar importantes pistas sutiles que podrían ayudar a los médicos a obtener un diagnóstico correcto en estos casos difíciles.

    Conclusión: Las actuales técnicas de diagnóstico molecular en microbiología sugieren que algunas dermatitis granulomatosas sarcoideas pueden estar relacionadas con microorganismos.