Resumen de Estudios farmacogenéticos y factores pronósticos en el cáncer de pulmón no microcítico /
Las variantes genéticas en los genes de reparación del ADN pueden desempeñar un papel en la eficacia de la quimioterapia (QT) basada en platino en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). En el primer trabajo, hemos analizado 17 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en 8 genes (ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, XPA, XRCC1 y XRCC2) involucrados en los mecanismos de reparación del ADN y su asociación con la eficacia, supervivencia y la toxicidad en pacientes con CPNM. Este estudio prospectivo incluyó pacientes con estadios IIIA / B y IV tratados con QT basada en platino más un fármaco de 3ra generación. Adicionalmente, los pacientes con un estadio III recibieron radioterapia (RT) concomitante o secuencial. Hemos encontrado que en el estadio III la respuesta se asoció significativamente con SNPs en los genes ERCC1 y ERCC3, mientras que la toxicidad derivada de la RT se correlacionó con SNPs en el gen ERCC2. En los pacientes con un estadio IV, la respuesta se asoció con una variante genética en el gen ERCC4 y la supervivencia con un SNP en el gen XRCC1.
El papel, como factor pronóstico, de distintos marcadores angiogénicos es motivo de estudio con el objetivo de mejorar los resultados clínicos de los pacientes con CPNM. En el segundo trabajo, hemos evaluado la relación entre 25 variantes genéticas en 16 genes de la vía del VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) y la supervivencia libre de recaída (SLR, objetivo principal) y supervivencia global (SG, objetivo secundario) en 131 pacientes con CPNM estadios I-III tratados con cirugía. Hemos encontrado que las variantes KRAS rs1137282 y PIK3C2A rs4356203 se asociaron significativamente con la SLR, tanto en el análisis univariado como multivariable. No se ha evidenciado ninguna asociación estadísticamente significativa entre los SNPs analizados y la SG.
