Estudio de la prevalencia de enfermedad renal, marcadores urinarios asociados y su relación con alteraciones histológicas en pacientes con infección por VIH-1 /
- Autores: Francisco Javier Juega Mariño
- Directores de la Tesis: Josep Bonet i Sol (codir. tes.), Ramón Romero González (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Sabrià Leal (presid.), Alberto Martínez Castelao (secret.), Jordi Calabia Martínez (voc.), Jordi Tor Aguilera (voc.), Josep M. Griñó Boira (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
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- Resumen
RESUMEN TESIS DOCTORAL FRANCISCO JAVIER JUEGA MARIÑO: “Estudio de la prevalencia de enfermedad renal, marcadores urinarios asociados y su relación con alteraciones histológicas en pacientes con infección por vih-1” Se realizó un trabajo de tesis doctoral con varias etapas de desarrollo. En la primera etapa se exploró la prevalencia de enfermedad renal (FGe < 60 ml/min por MDRD) entre la población con infección por VIH de nuestro medio, y su relación con factores de riesgo presentes en dicha población. Entre 1496 pacientes, la prevalencia de enfermedad renal fue 4,9%, más elevada que en la población general de edad similar. La gran mayoría de estos pacientes se encontraban en el Estadio III de ER. Los factores marcadores de enfermedad renal y deterioro evolutivo fueron una mayor edad, la hipertensión y la Diabetes y el elevado estado inflamatorio, peor control inmunológico, y el tratamiento antirretroviral con Tenofovir.
Se determinó la prevalencia de alteraciones urinarias como marcadores de enfermedad renal en dicha población. Entre 970 pacientes estudiados, la prevalencia de alteraciones urinarias fue del 32%, manifestada como un aumento de excreción urinaria de albúmina (EUA) , independientemente de la función renal presentada. Los factores de riesgo fueron la edad elevada, la hipertensión arterial y el tratamiento antirretroviral (Tenofovir asociado a Inhibidores de proteasa).
Seguidamente se estudió el papel del tratamiento antirretroviral en el desarrollo de enfermedad renal en pacientes VIh +. Entre aquellos 377 pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la proteasa, la prevalencia de afectación renal expresada como elevación de la excreción urinaria de albúmina, hematuria, glucosuria y / o hipofosfatemia fue elevada, independientemente del tratamiento concomitante con Tenofovir. Los inhibidores de proteasa que mostraron menor afectación renal fueron Lopinavir / Ritonavir.
Posteriormente se realizó un trabajo para valorar la mejor metodología al efectuar análisis de peptidoma en plasma de estos pacientes. Se observó que el uso de contenedores con inhibidores de proteasa (P100) para análisis de peptidoma en plasma comparados con los contenedores estándar sólo mostró ventajas significativas al realizar el procesamiento inmediatamente posterior a la obtención de las muestras. Los resultados se igualaban a las pocas horas.
Finalmente, se realizó un estudio para explorar las alteraciones histológicas a través de biopsia renal de los pacientes con infección por VIH que cumplían criterios de selección y correlacionar estos hallazgos, la función renal de estos pacientes y sus alteraciones urinarias, con el patrón de peptidoma en plasma y orina observado.
Se objetivó alta heterogeneidad en los hallazgos histológicos de las biopsias renales de los pacientes con infección por VIH. El diagnóstico más frecuente observado fue la glomeruloesclerosis focal y Segmentaria. Se encontraron diferencias significativas entre el peptidoma plasmático y urinario de los pacientes con infección por VIH y la población general, identificándose en orina una mayor detección de Alfa1- Antitripsina y menor detección de uromodulina en los pacientes VIH +.
Se relacionó una mayor detección de uromodulina en peptidoma urinario con ausencia de infección por VIH y función renal conservada, representando marcador favorable de salud renal. Se relacionó una mayor detección de A1AT en peptidoma urinario con la presencia de infección por VIH y mayor afectación renal entre los pacientes VIH +, siendo un marcador pronóstico negativo de enfermedad renal en estos pacientes. Los pacientes con infección por VIH que presentaban signos de mayor afectación renal y se les realizó biopsia renal mostraron diferencias significativas en su peptidoma urinario, presentando mayor A1AT y menor UMOD que el resto de pacientes con infección por VIH estudiados. El diagnóstico histológico de Glomeruloesclerosis focal y segmentaria se relacionó con perfil peptidómico urinario diferenciado del resto de la población de estudio, caracterizado por mayores niveles de A1AT y menores niveles de UMOD en orina.
Se redactaron 3 artículos publicados, siendo aceptados dos de ellos como redacción de tesis doctoral por compendio de artículos.
