Impacto de la inmunidad humoral en la disfunción del injerto en el trasplante renal

• Autores: Pedro Ruiz Esteban
• Directores de la Tesis: Domingo Hernández Marrero (dir. tes.), Miguel González-Molina Alcaide (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Raúl J. Andrade Bellido (presid.), Alberto Torío Ruiz (secret.), Manuel Antonio Arias Rodríguez (voc.), Raimundo García del Moral Garrido (voc.), Domingo del Castillo Caba (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
      • Trasplante de órganos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RIUMA
• Resumen

  • La causa principal de pérdida del injerto renal a largo plazo es el daño tisular provocado por anticuerpos anti-HLA donante específico (DSA). El estudio parte del desconocimiento actual sobre aspectos tan importantes en el trasplante de órganos sólidos como el análisis de los factores de riesgo, que provocan la formación de DSA, así cómo el papel que juegan en la formación de DSA y en el rechazo humoral (RH) la dosis y variabilidad de los niveles plasmáticos de los inhibidores de la calcineurina. Finalmente queda por aclarar las vías patogénicas del impacto de los DSA sobre la histología del injerto, una cuestión, que se debate entre la activación del sistema del complemento y la inmunidad celular mediada por anticuerpos. A raíz de esta hipótesis se plantean los siguientes objetivos: a) Analizar la incidencia de formación de DSA en la población trasplantada; b) describir la naturaleza de los DSA y su evolución en el tiempo; c) identificar factores de riesgo de formación de DSA; d) determinar la incidencia de RH y su impacto en la supervivencia; e) identificar factores de riesgo del RH; f) valorar la intensidad de fluorescencia media (IFM) y la activación de C1q cómo método de diferenciación de anticuerpos que provocan daño tisular; g) evaluar el coeficiente de variabilidad de los niveles en sangre de tacrolimus como factor de riesgo de formación de DSA y de RH. Cómo objetivos secundarios: h) analizar el impacto del RH en la función renal; y i) determinar el impacto del RH en la supervivencia del paciente. Para ello se diseña un estudio de cohortes, observacional, longitudinal, retrospectivo y analítico, que incluye 591 pacientes trasplantados desde el 1 de Enero del 2008 al 31 de Diciembre del 2012 en el Hospital Regional Universitario de Málaga, con seguimiento hasta el 30 de Junio del 2014. A raíz de los resultados obtenidos se llegan a las siguientes conclusiones: a) la incidencia de formación de DSA es del 8,6%; b) hay un predominio de DSA de clase II, especialmente DQ y la aparición de los DSA se produce fundamentalmente durante el primer año (41,2%), observándose una expansión generalizada de anticuerpos anti-HLA acorde al % PRA virtual; c) los factores de riesgo asociados a la formación de DSA son la función retrasada del injerto, los anticuerpos preformados y el rechazo agudo (RA) celular; d) la incidencia de RH es del 3,6%; e) los factores de riesgo asociados al RH son los anticuerpos preformados, el RA celular, el retrasplante, el tiempo en lista de espera, el panel reactivo de anticuerpos≥25% y la creatinina sérica a los 12 meses. En los pacientes con DSA, los factores de riesgo asociados al RH son el RA celular y la fijación de la fracción C1q del complemento; f) en los pacientes que forman DSA, la fracción C1q del complemento es un factor de riesgo asociado al RH y a la pérdida del injerto. La IFM no se asocia a la aparición de RH ni a la pérdida del injerto; g) un coeficiente de variabilidad del 27,5% de los niveles de tacrolimus predice con adecuada sensibilidad y especificidad el riesgo de aparición de DSA y de RH; h) los pacientes con RH tienen una peor función renal; i) el RH no tiene impacto negativo en la supervivencia del paciente.