Resumen de Encefalopatía hepática aguda-sobre-crónica en la colestasis microquirúrgica experimental: alteraciones metabólicas y vasculares

Carlos Nieto Moral

• español

  Introducción. Se estudió la encefalopatía hepática aguda-sobre-crónica utilizando un modelo experimental en rata Wistar que reproducía la insuficiencia hepática aguda-sobre-crónica y sus alteraciones sistémicas. Hipótesis: su etiología podría relacionarse con la vasculopatía arterial sistémica y modificaciones en el metabolismo de los aminoácidos. Objetivos: análisis de factores vasoactivos en arterias cerebrales, repercusión funcional en arteria cerebral media y concentraciones de aminoácidos en cerebro y plasma.

  Material y Métodos. 2 grupos de ratas: pseudo-operadas (n=8) y colestásicas (n=10), sometidas a colestasis extrahepática microquirúrgica (resección de la vía biliar extrahepática). Sacrificio a las 8 semanas; se registró ascitis, circulación colateral, vasculopatía venosa mesentérica, peso corporal y hepático. Se determinaron factores vasoactivos (mediante ELISA y Western Blot) en arterias cerebrales y la función en arteria cerebral media. En cerebelo, núcleo estriado dorsal, hipotálamo y plasma se cuantificaron aminoácidos mediante cromatografía.

  Resultados. Supervivencia del 100%. Las ratas colestásicas presentaron ascitis, circulación venosa colateral, vasculopatía venosa mesentérica, menor peso corporal final (p < 0,0001) y mayor peso hepático (p < 0,001). Se halló un incremento (p < 0,05) de nitritos, de iNOS (p < 0,05), eNOS total (p < 0,05) y fosforada (p < 0,05), sin alterarse nNOS total ni fosforilada. 6-ceto-PGF1¿ aumentó (p < 0,05) pero no TXB2. COX-1, PGI2S y TXA2S no variaron pero COX-2 presentó mayor expresión (p < 0,05). ET-1 y ECE disminuyeron (p < 0,05). La vasoconstricción a cloruro potásico no varió pero la relajación a Bradiquinina dependiente de endotelio fue mayor (p < 0,05). Se determinó Glutamato, Aspartato, Taurina, Glicina, Alanina, Serina, Arginina y GABA en cerebelo, núcleo estriado dorsal, hipotálamo y plasma (salvo GABA). En cerebelo se incrementó (p < 0,05) GABA en ratas colestásicas. En estriado se halló una tendencia (p=0,08) al descenso de GABA. En plasma se observó un incremento (p < 0,05) de Glicina, Alanina, Serina, una tendencia al aumento (p=0,065) de Arginina y descenso (p < 0,05) de Glutamato.

  Conclusiones. La colestasis extrahepática microquirúrgica permite obtener un modelo experimental de insuficiencia hepática aguda-sobre-crónica para estudiar la encefalopatía hepática aguda-sobre-crónica. Tal insuficiencia originaría en la circulación (esplácnica y sistémica) un desequilibrio entre factores vasodilatadores y vasoconstrictores a favor de los primeros, desarrollando circulación hiperdinámica sistémica y un estado proinflamatorio sistémico, alterando la barrera hematoencefálica y produciendo edema cerebral; se generaría un ambiente hipóxico en torno a la neurona que obligaría a la célula cerebral a generar energía mediante metabolismo anaerobio, por glucolisis anaerobia y catabolismo de aminoácidos glucogénicos, en lugar de seguir la ruta fisiológica de fosforilación oxidativa; Esta alteración metabólica, denominada anaplerosis, consiste en la síntesis de novo de mediadores del ciclo de Krebs para reponer las pérdidas energéticas empleando rutas metabólicas menos habituales. Por ello, un incremento de concentraciones plasmáticas de aminoácidos glucogénicos (Glicina, Alanina, Serina) y la disminución de GABA, Glutamato y Aspartato en estriado, serían dos hallazgos que contribuirían a su caracterización. En conclusión, las alteraciones cerebrales, vasculares y metabólicas, demostradas en este estudio contribuyen a un mayor conocimiento de la encefalopatía hepática aguda-sobre-crónica, precisándose nuevos ensayos clínicos para continuar la caracterización de esta entidad nosológica.

• English

  A study of the acute-on-chronic Hepatic Encephalopathy, has been carried out by using an experimental cholestatic model to analyse the cerebral vascular disease and cerebral metabolism of amino acids. Acute-on-chronic Hepatic Encephalopathy is a pathology, secondary to acute-on-chronic liver failure, which has not yet been well characterized and among whose etiopathogenetic factors could be used to find systemic arterial vascular disease and alterations of amino acids in the central nervous system. The main objectives of this work focus on the possible alterations of vasoactive factors in cerebral arteries and its impact on the middle cerebral artery, and the concentrations of amino acids in different brain areas and in the plasma...