Estudio de los efectos biológicos de biomoléculas de origen marino sobre cultivos de células humanas y modelos animales de enfermedades human
- Autores: María Roel Sánchez
- Directores de la Tesis: Luis Miguel Botana López (dir. tes.), Juan Andrés Rubiolo Gaytán (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Ignacio Ramos Martínez (presid.), Eva Mª Cagide Otero (secret.), Ralph Urbatzka (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Básica y Aplicada en Ciencias Veterinarias por la Universidad de Santiago de Compostela
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: MINERVA
- Resumen
- español
Estudio del potencial farmacológico de las HVABs producidas por organismos marinos. Más concretamente, de los metabolitos secundarios producidos por la esponja Crambe crambe. El estudio del potencial terepéutico de estos alcaloides de guanidina resulta interesante dada la gran variedad de efectos biológicos conocidos, así como el desconocimiento de sus dianas celulares y de los mecanismos de acción implicados.
Las crambescinas presentan actividad citoprotectora frente al daño oxidativo mediante el incremento de la expresión de las proteínas de la familia de las metalotioneínas. La utilidad farmacológica de estos compuestos también ha sido demostrada.
- galego
A Tese Doutoral “Estudo dos efectos biolóxicos de biomoléculas de orixe mariña sobre cultivos de células humanas e modelos animais de enfermidades humanas” describe en profundidade os efectos biolóxicos dos alcaloides guanídinicos orixinalmente illados a partir da esponxa mariña Crambe crambe coñecidos coma crambesciñas e crambescidiñas. As crambescidiñas constitúen unha ampla familia de metabolitos secundarios cunha interesante actividade anticanceríxena fronte a diversos tipos de tumores de orixe humana. Esta Tese Doutoral caracteriza os mecanismos celulares causantes de dito efecto así coma as distintas vías de sinalización implicadas. De igual xeito, este traballo describe por primeira vez a súa actividade sobre as adhesións célula-célula, célula-matriz e o citoesqueleto celular, ademáis de corroborar a súa eficacia e capacidade para deter o crecemento e producir a regresión tumoral in vivo. Os efectos biolóxicos de varios análogos da familia das crambesciñas tamén foron obxecto de estudo durante a elaboración da presente Tese Doutoral, demostrando a súa actividade citoprotectora fronte o dano oxidativo mediante o incremento dos niveis celulares das proteínas da familia das metalotioneíñas. Os resultados aquí presentados reafirman a utlidade farmacolóxica dos compostos de orixe mariña e o seu valor coma moléculas líderes para a síntese de novas estructuras químicas.
- English
The dissertation entitled “Biological effects of marine compounds on human cells and animal models of human diseases” deals with the in depth study of the biological effects of several guanidine alkaloids originally isolated from the marine sponge Crambe crambe known as crambescins and crambescidins. Crambescidins constitute a large family of secondary metabolites with an interesting antitumoral activity against several types of human tumors. Herein we characterize the underlying cellular mechanisms and the involved signaling networks. Furthermore, the present work describes their activities on cell-cell adhesion, cell-matrix adhesion and cell cytoskeleton, also confirming their efficacy and capacity to impair the growth and to induce tumor regression in vivo. The biological effects of several crambescins analogs have been assayed and the results of the studies carried out towards that objective are also presented in this dissertation, demonstrating their cytoprotective effect against oxidative injury through metallothionein induction. These results support the pharmacological utility of marine natural molecules and their value as lead compounds for the synthesis and optimization of new chemical structures.
- español
