Resumen de A Network of Actomyosin Regulators Controls Apical Maturation inepithelia
Una de las preguntas más importantes en biología celular es como los tejidos adquieren su forma y función durante el desarrollo. Una de las causas principales de estos cambios morfológicos es la reorganización dinámica del citoesqueleto de actina. Por ejemplo, durante la morfogénesis intestinal, el córtex de actina experimenta cambios masivos, polarizándose hacia el dominio apical, donde constituye la red terminal formada por filamentos de actina y proteínas de unión a actina estrechamente conectados, y anclando las uniones célula-célula y las microvellosidades.
La renovación dinámica de la actina apical en las células epiteliales está regulada por la formación y maduración de las uniones célula-célula. Sin embargo, pocos estudios en vertebrados han explicado estos cambios a través de la expresión dinámica de genes reguladores de actina. En este trabajo de tesis, hemos caracterizado a la proteína Smoothelin-like 2, que se induce durante la morfogénesis epitelial y es necesaria para la correcta formación de lúmenes y la maduración apical. En este mismo trabajo hemos generado y caracterizado un mutante nulo de SMTNL2 en pez cebra. Smtnl se expresa en el intestino y es necesaria para la correcta formación y maduración de la membrana apical junto con la organización de las microvellosidades en enterocitos.
Empleando ensayos de biotinilación proximal, identificamos que SMTNL2 forma parte de una red apical de proteínas de unión de actina, que son necesarias para la morfogénesis epitelial. Hemos demostrado que SMTNL2 interacciona con Cortactina y Coronina-1B, un inhibidor de la actividad de Cortactina, para la correcta polimerización y la contractilidad de la actomyosina apical.
Una de las preguntas clave en biología epitelial es cómo se estructura la actina ramificada a lo largo del inicio de los contactos célula-célula, y como se organiza la actomyosina de forma paralela para permitir cambios en la arquitectura de la célula, como pueden surgir durante la migración o a lo largo de la maduración de las uniones y membrana apical. En este trabajo, demostramos que SMTNL2 se induce transcripcionalmente durante la morfogénesis epitelial y es necesaria junto con Cortactina y Coronina-1B para mediar este proceso.
