La incidencia del cáncer de mama está aumentando y la supervivencia ha mejorado gracias al avance en los métodos diagnósticos y los tratamientos. En el cáncer de mama localmente avanzado el tratamiento se basa en quimioterapia QT neoadyuvante, terapia anti-HER2, terapia hormonal y radioterapia adyuvante.Actualmente las decisiones terapéuticas se basan en los resultados de la determinación de receptor de estrógeno RE, progesterona RP, ki67 y HER2, marcadores estudiados en la biopsia inicial mediante técnicas de inmunohistoquímica IHQ o hibridación in situ FISH. Tras el tratamiento con QT se producen variaciones en estos cuatro marcadores en la pieza quirúrgica. La determinación de estos marcadores debe seguir un protocolo riguroso para minimizar las variaciones dependiente de la técnica. Los subtipos intrínsecos de cáncer de mama, definidos mediante estudio genómico, permiten conocer la biología tumoral y aproximarnos al pronóstico. Recientemente se han definido cuatro subtipos subrogados definidos mediante los resultados IHQ de los RE, RP, HER2 y ki67.Se analizaron los datos de 179 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama localmente avanzado, inoperable o no subsidiario de cirugía conservadora, con determinación de RE, RP, HER2 y ki67 mediante técnicas de IHQ o FISH HER2 tanto en la biopsia inicial como en la pieza quirúrgica tratadas con QT neoadyuvante.El objetivo principal es conocer el grado de variabilidad en las determinaciones de los RE, RP, ki67 y HER2 tras la QT neoadyuvante, las causas de esta variación y su repercusión en la decisión terapéutica y el pronóstico de estas enfermas. La QT induce un cambio en de estatus de RE, RP, ki67 y HER2 superior a lo esperado por alteraciones de la técnica, variabilidad del observador o heterogeneidad intratumoral, en probable relación con el efecto del tratamiento. Los cambios más frecuentes tras el tratamiento de QT son aquellos en los que se produce un descenso en los niveles de RE, RP, ki67 o HER2. Este cambio es clínicamente significativo ya que supone un cambio en la decisión terapéutica en casi un tercio de las pacientes. En el caso de RP y ki67 este descenso es también estadísticamente significativo. El empleo de las dos determinaciones de IHQ aumenta la validez, seguridad y eficacia de la IHQ como test diagnóstico del subtipo intrínseco. Los subtipos subrogados definidos mediante IHQ no son sinónimos de los subtipos intrínsecos ya que existe solamente un moderado grado de concordancia entre ellos. El subtipo intrínseco es un factor predictivo de respuesta al tratamiento.
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