Análisis comparativo de las vías de carcinogénesis colorrectal entre dos grupos de edades diferenciados

• Autores: Fernando Jiménez Escovar
• Directores de la Tesis: Antonio José Torres García (dir. tes.), Carlos Cerdán Santacruz (dir. tes.), José Perea García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaime Arias Pérez (presid.), Carlos Verdejo Bravo (secret.), Daniel Rueda Fernández (voc.), Miguel Urioste Azcorra (voc.), Carlos Hermida Rodríguez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
      • Cirugía
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  Docta Complutense (pdf)  Docta Complutense (pdf) 
• Resumen

  • La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) de aparición temprana tienen un patrón de presentación esporádico o familiar y no exhiben componente hereditario. Sin embargo, las características y las bases moleculares del CCR en este grupo de pacientes jóvenes no están claramente establecidos y el conocimiento de las vías de carcinogénesis es limitado.

    En este trabajo se realiza un análisis comparativo entre dos grupos de pacientes con edades claramente diferenciadas, uno con CCR de aparición temprana y otro con CCR de aparición tardía. Se analizan en cada grupo las vías de carcinogénesis implicadas en esta patología: inestabilidad cromosómica, inestabilidad de microsatélites (IMS) y fenotipo metilador (CIMP). También se comparan los dos grupos de acuerdo a la clasificación molecular. Se estudian las características clínicas, anatomo-patológicas, familiares y moleculares. Solamente 12 de 81 pacientes con CCR de aparición temprana (15 por ciento) presentaron IMS, 10 de los cuales (83 por ciento) correspondían a síndrome de Lynch (SL). La IMS en los pacientes mayores se asoció a CCR de tipo esporádico. El CCR de aparición temprana con estabilidad de microsatélites (EMS) presentó diferente localización y mayor agregación familiar que aquel de los pacientes mayores. La IMS/CIMP alto en pacientes con CCR de aparición temprana se asoció a SL mientras que este sub-grupo se asoció a mutaciones en BRAF en el CCR de aparición tardía. El CCR de aparición temprana con EMS/CIMP alto se asoció a mayor producción de moco y localización en el colon derecho que en los pacientes mayores, así como a aparición de tumores relacionados con SL. El CCR de aparición temprana EMS/CIMP bajo 0 se diferenció del CCR de aparición tardía en cuanto a localización, estadio, incidencia de neoplasia primaria múltiple y componente familiar. Las diferencias clínicas y familiares observadas entre el CCR de aparición temprana y el de aparición tardía, cuando se analizan a partir de las vías de carcinogénesis, ponen de manifiesto la heterogeneidad de esta patología. La edad constituiría un criterio que permite clasificar el CCR.