Papel de los canales ionicos en la muerte neuronal isquemica
- Autores: María Virtudes Céspedes Navarro
- Directores de la Tesis: Valentín Ceña Callejo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Belmonte Martínez (presid.), Juana Gallar Martinez (secret.), Ramón Trullas Oliva (voc.), Carmen González (voc.), Francisco Zaragoza (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El desarrollo de la tesis se ha planteado dentro de un proyecto que busca nuevas dianas para la acción de farmacos que pudieran ser utiles en el tratamiento de los deficits neurologicos que acompañan los procesos de isquemia cerebral. Los canales ionicos cada vez juegan un papel mas preponderante en las respuestas fisiologicas y patologicas de un gran numero de tipos celulares, y la regulacion por segundos mensajeros y la modulacion farmacologica de estos, es una de las direcciones hacia las que se espera que avance la terapeutica. En esta Tesis se ha intentado profundizar en el conocimiento a nivel molecular de los mecanismos fisiopatologicos mediante los que se produce la muerte neuronal en respuesta a isquemia. Para ello se ha estudiado el efecto de la isquemia en distintos sistemas implicados en la fisiologia de la celula como: (a) Liberacion de aminoácidos, especialemnte glutamato, aspartato y GABA en rodajas de hipocampo de rata sometidas a isquemia.
(b)Estudio del potencial de membrana de las neuronas piramidales en cultivo tras exposicion a isquemia. (c) Se ha identificado el efecto del tratamiento isquemico in vitro sobre las corrientes de Na+ que aparecen en las neuronas de hipocampo en respuesta a estimulos despolarizantes. (d)Se ha estudiado el efecto de la isquemia sobre la viabilidad celular en cultivos de neuronas de hipocampo y (e) el efecto del tratamiento isquemico in vitro sobre los canales ionicos dependietnes de ligando y en concreto, sobre canales tipo NMDA y sobre el potencial mitocontrial y la produccion del anion superóxido en cultivos neuronales. Asi tambien, se ha estudiado la modulacion farmacologica en este ultimo, utilizado para el tratamiento de la Esclerosis Latral Amiotrofica y del que se desconoce el/los mecanismo(s) de acción, asi como la modulacion por un bloqueante del receptor de NMDA,MK-801.
