Identificación de quimiosensibilizadores de fenotipo mdr a través de quimiotecas sinteticas y naturales
- Autores: Maria Jose Abad Merin
- Directores de la Tesis: Antonio Vicente Ferrer Montiel (dir. tes.), José Antonio Ferragut Rodríguez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alfredo Carrato Mena (presid.), Miguel Saceda Sánchez (secret.), Angel Messeguer Peypoch (voc.), Belén Valenzuela Jiménez (voc.), Enrique Pérez Payá (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Para identificar compuestos quimiosensibilizadores destinados a paliar la aparición del fenotipo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) asociado a la resistencia tumoral a los fármacos antineoplásticos clásicos, se realizaron las siguientes aportaciones:
- Se estableció primeramente un ensayo de cribado celular de alto rendimiento mediante citometría de flujo basado en la acumulación intracelular de la antraciclina daunomicina.
- Se utilizó dicho ensayo para cribar y refinar posteriormente mediante química combinatoria dos quimiotecas sintéticas de N-alquilglicinas (5120 compuestos) y 2,5-dicetopiperacinas (165 compuestos), así como diversas fracciones de un extracto vegetal obtenidas por HPLC. El modelo celular de ensayo consistió en dos líneas hematopoyéticas de ratón (L1210)y humana(HL-60) disponibilidad a partir de ambas líneas de sublineas resistentes a los fármacos antineoplásicos clásicos y con fenotipo MDR, obtenidas mediante presión selectiva (L1210R y HL60-R).
- De la quimioteca de N-alquilglicinas se han obtenido dos quimiosensibilizadores activos. La quimioteca de 2,5- dicetopiperacinas requiere un posterior refinamiento. De los extractos vegetales se han obtenido dos compuestos con un alto potencial reversor de MDR.
