Interaccion in vitro en in vivo de carboxilesterasas solubles de nervio periferico

• Autores: Adolfo Gines Garcia Perez
• Directores de la Tesis: José Ramón Barril Antuña (dir. tes.), Eugenio Vilanova Gisbert (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Pla Martínez (presid.), María de la Cruz Pellín Mira (secret.), F. Sánchez Santed (voc.), Francisco Soler Rodríguez (voc.), Fernando Gil Hernández (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Enzimología
  • Ciencias médicas
    • Toxicología
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• Resumen

  • Las fenilvalerato esterasas de suero de gallina preinhibidas con paraoxon se reactivan completamente, al eliminar el inhibidor del medio al igual que ocurría con las de fracción soluble de nervio periférico. Dicha reactivación es espontánea y progresiva con el tiempo, descartando cualquier tipo de inhibición de tipo reversible. Tras la aplicación de diferentes modelos cinéticos que consideraban un proceso de inhibición y reactivación simultánea, se comprobó que toda la actividad fenilvalerato esterasa de suero se reactivaba como un único componente, siendo kr = 0.010 min-1 prácticamente idéntica a la obtenida en fracción soluble de nervio para uno de sus componentes.

    Las fenilvalerato esterasas de suero de gallina, son inhibidas de forma irreversible y permanente por rr¡jpafox, no encontrándose recuperación de la actividad tras eliminar el inhibidor del medio. Al aplicar un modelo de ajuste tridimensional a las cinéticas de inhibición con mipafox, se encontró que el 80% de la actividad fenilvalerato esterasa de suero se inhibía dentro de un único componente sensible, cuya ki = 0.005 nM-1 min-1 deduciéndose un valor de IC50 (30 min, 37°C) = 4.4 nM, tres órdenes de magnitud más bajo que para la inhibición de NTE por este mismo compuesto.

    Debido a la rápida reactivación espontánea de las fenilvalerato esterasas de suero tras la inhibición con paraoxon y a la sensibilidad a la inhibición permanente por mipafox, se puede concluir la existencia de una actividad del tipo NTE en suero, resistente a la inhibición permanente por paraoxon y sensible a mipafox.

    El fenómeno de inhibición transitoria por paraoxon de las fenilvalerato esterasas de fracción soluble de nervio periférico observado in vítro, se confirmó por la baja inhibición que dicho compuesto producía in vivo, así como por la protección parcial que la dosificación previa con paraoxon produce sobre la inhibición por DFP de estas est