Resumen de Temporal dynamics and pathophysiology of the edematous response after acute myocardial infarction: A translational journey
- español
La evolución de la composición del tejido miocárdico post-infarto es un proceso muy dinámico que se puede caracterizar mediante resonancia magnética cardíaca. Ello se ha utilizado para evaluar parámetros de eficacia terapéutica y pronósticos en multitud de estudios experimentales y clínicos. Sin embargo, existe una escasez de trabajos longitudinales que hayan estudiado de forma detallada la evolución de esta dinámica tisular y su fisiopatología. El trabajo experimental y clínico presentado en esta tesis demuestra que la severidad y la magnitud de los cambios en la composición tisular del miocardio post-infarto (fundamentalmente edema; pero también necrosis, hemorragia y obstrucción microvascular) evaluados mediante resonancia magnética cardíaca están muy influenciados por el momento temporal en que se evalúa al individuo, el tiempo de isquemia, la utilización de estrategias cardioprotectoras, y la interacción entre estos factores.
Así, y contrariamente a la visión establecida, se demuestra por primera vez que el edema miocárdico en la semana posterior al proceso de isquemia/reperfusión es un fenómeno bimodal, tanto en el modelo porcino como en el ser humano. La onda de edema inicial, que aparece abruptamente tras la reperfusión y que se disipa alrededor de las 24 horas, está directamente relacionada con el propio proceso de reperfusión. La onda de edema posterior, que aparece progresivamente días después del proceso de isquemia/reperfusión y alcanza una meseta entre el día 4 al 7, está originada fundamentalmente por los procesos de cicatrización del tejido.
Estos hallazgos ponen de relieve la necesidad de estandarizar los protocolos experimentales y clínicos de caracterización tisular post-infarto mediante técnicas de imagen que tenga por objeto cuantificar el edema miocárdico, el área en riesgo, el tamaño del infarto, el área salvada, la hemorragia intramiocárdica, y la obstrucción microvascular. En base a los resultados translacionales que aquí se presentan, el período de tiempo comprendido entre el día 4 y el 7 después del infarto pudiera ser un buen momento para este fin. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales y un consenso de expertos para establecer recomendaciones más precisas.
- English
Post-myocardial infarction tissue composition is highly dynamic and can be characterized by cardiac magnetic resonance, which has been used to assess surrogate outcomes and efficacy endpoints in many experimental and clinical studies. However, there is a paucity of studies tracking the temporal dynamics of these processes and analyzing their pathophysiology in a comprehensive manner.
The experimental and clinical work contained in this dissertation shows that the degree and extent of post-myocardial infarction tissue composition changes (mainly edema; but also necrosis, hemorrhage and microvascular obstruction) as assessed by cardiac magnetic resonance are variable according to the time from infarction, duration of ischemia, cardioprotective strategies, and the interplay between them.
These dynamic changes should be taken into consideration when performing image acquisition. Comparative studies should be performed at similar timings to avoid the bias of these dynamic changes.
Thus, and in contrast to the accepted view, it is shown for the first time that myocardial edema in the week after ischemia/reperfusion is a bimodal phenomenon, both in pigs and humans. The initial wave of edema, appearing abruptly upon reperfusion and which is significantly attenuated at 24 hours, is due to the reperfusion process itself. The deferred wave of edema, appearing progressively days after ischemia/reperfusion and reaching a plateau between days 4 to 7, is mainly caused by the tissue healing processes.
These findings highlight the need for standardizing experimental and clinical protocols for post-myocardial infarction tissue characterization aiming to quantify edema, myocardial area at risk, infarct size, myocardial salvage, intramyocardial hemorrhage and microvascular obstruction. The timeframe between day 4 and 7 post-infarction seems a good compromise solution according to translational data here presented. However, further studies and expert consensus are needed to stablish more precise recommendations.
