Resumen de Mecanismos implicados en la generación y la disposición final de las interneuronas de la corteza cerebral
En este trabajo se estudian un tipo de neuronas, las interneuronas GABAérgicas, desde como se generan hasta como se ubican en la corteza cerebral. Las interneuronas GABAérgicas constituyen una población heterogénea de neuronas responsables del establecimiento de los circuitos inhibitorios en la corteza. A pesar de que representan un pequeño porcentaje en el total de la población neuronal, las interneuronas GABAérgicas son críticas para el correcto funcionamiento de la corteza, ya que representan los elementos básicos que proporcionan la inhibición, sincronización y modulan varios tipos de oscilaciones corticales que son la base de varias funciones cerebrales. La función de las interneuronas depende de su integración en los circuitos corticales, donde interactúan con las células piramidales glutamatérgicas y con otras interneuronas. La formación de las precisas conexiones entre las interneuronas GABAérgicas y las células piramidales constituye un paso crítico en el desarrollo de la corteza cerebral, y por ello defectos en este proceso, desembocan en importantes desórdenes psiquiátricos y neurológicos, como la epilepsia o la esquizofrenia. Al contrario que las neuronas glutamatérgicas que nacen en el pallium, las interneuronas corticales provienen casi exclusivamente del subpallium y alcanzan la corteza tras una migración tangencial. Una vez en la corteza las interneuronas se dispersan por ella desplazándose por la zona marginal (MZ), la subplaca y la zona intermedia baja/zona subventricular (IZ/SVZ). Finalmente las interneuronas cambian el modo de migración de tangencial a radial, para alcanzar su posición laminar en al corteza. A pesar de sus diferentes orígenes, las interneuronas GABAérgicas y las neuronas de proyección nacidas simultáneamente acaban ocupando la misma capa de la corteza. Se han descubierto muchos factores que controlan la migración tangencial de las interneuronas desde el subpallium hasta la corteza. Hasta la fecha se desconocía como se genera la enorme diversidad de interneuronas, así como las moléculas que controlan tanto su migración intracortical como su ubicación final en la corteza cerebral. Nuestros estudio del patrón de expresión de múltiples factores de transcripción en el subpallium demuestra que éste está dividido en diferentes dominios, y que estos dominios a su vez dan lugar a diferentes tipos de interneuronas GABAérgicas corticales, demostrando que existen diferentes tipos de progenitores para los diferentes tipos de interneuronas. Nuestros experimentos de inyecciones celulares in vivo demuestran que la molécula Reelina, (una glicoproteína producida y secretada por las células de Cajal-Retzius) no tiene ningún papel en cuanto a la laminación de las interneuronas. Nuestros resultados demuestran que la vía de señalización Cxcr4/Cxcl12, es importante para mantener las rutas de migración de las interneuronas GABAérgicas en la corteza. Así pues, los mutantes para el receptor Cxcr4 presentan una prematura invasión de la placa cortical por parte de las interneuronas. Esta invasión temprana, se traduce en el adulto en fallos en su laminación, así como una menor dispersión rostro caudal.
