La colaboración entre los linfocitos T CD8+ de memoria residente y circulante mejora la inmunidad antitumoral

• Autores: Neris Michel Enamorado Escalona
• Directores de la Tesis: David Sancho Madrid (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Luis Corbi Lopez (presid.), Margarita del Val Latorre (secret.), Julian Pardo Jimeno (voc.), Pablo Gómez del Arco (voc.), Andrés Hidalgo Alonso (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La vacunación antitumoral se realiza con el objetivo de desencadenar una protección por el sistema inmunitario que impida las recaídas y la metástasis. La infiltración de tumores humanos con linfocitos T CD8+, que expresan marcadores fenotípicos asociados a la memoria residente (Trm) correlaciona con el aumento de la supervivencia. Sin embargo, la interrelación de los linfocitos T CD8+ de memoria residente y circulante en la inmunología tumoral no se ha explorado previamente.

    En el presente estudio analizamos la contribución a la inmunidad antitumoral de las subpoblaciones de linfocitos T CD8+ de memoria residente y circulante, generadas mediante diferentes vías de inmunización con el virus vaccinia. Mientras que las dos poblaciones de memoria, por sí solas, fueron suficientes para retrasar el crecimiento del tumor, la Trm aumentó la inmunidad antitumoral en presencia de la memoria circulante. La transferencia adoptiva de memoria central (Tcm) generó respuesta Trm en procesos de infección viral o tras la inoculación de un tumor. Asimismo, la combinación de la transferencia adoptiva de Tcm con la administración del anticuerpo anti-PD-1 aumentó la infiltración de linfocitos T en el tumor, que expresaron marcadores fenotípicos asociados a la Trm, y redujo el crecimiento tumoral. Además, la reactivación de linfocitos Tcm contra el tumor dependió de células dendríticas que requieren la expresión del factor de transcripción Batf3.

    Nuestros resultados muestran la plasticidad y colaboración entre linfocitos Tcm y Trm, así como los requerimientos para la reactivación de linfocitos Tcm en un contexto antitumoral. Este conjunto de observaciones contribuye a mejorar las estrategias de vacunación antitumoral y la inmunoterapia.