Resumen de La eritropoyetina, una estrategia terapéutica eficaz para la degeneración de motoneuronas
Entre las enfermedades neurodegenerativas, el caso de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) constituye uno de los mayores problemas de salud pública en la actualidad. Como en todas estas enfermedades, los tratamientos actuales son fundamentalmente paliativos más que etiológicos. Por lo tanto, conocer bien la etiopatogénesis es necesario para buscar nuevos tratamientos.
En las enfermedades de motoneuronas, tenemos formas adultas como la ELA y formas infantiles como la atrofia muscular espinal (SMA). Ambas se caracterizan por la degeneración de motoneuronas espinales y bulbares que causan debilidad muscular progresiva, parálisis invalidante y, en muchos casos, el fallo respiratorio conduce inexorablemente a la muerte tras 4 ó 5 años.
Desde que la ELA fue descrita por Charcot en 1869 se ha progresado mucho en la profundización de su patogénesis, pero todavía no existe ningún tratamiento eficaz para esta enfermedad. El riluzole es el único fármaco aprobado por la FDA (Food and drug administration) para la ELA que prolonga la supervivencia un 10-15% pero es solamente un tratamiento paliativo. La causa de estas enfermedades sigue siendo desconocida.
El estudio del proceso patológico de estas afecciones es difícil de estudiar en pacientes por razones evidentes. Así, los modelos animales son herramientas muy valiosas para el estudio de estas enfermedades.
En este estudio, hemos utilizado un ratón mutante espontáneo, el ratón pmn (progressive motor neuronopathy) descrito por Schmalbruch en 1991 (Schmalbruch et al., 1991) y clasificado en el cuadro nosológico de la ELA y la SMA por numerosos estudios descriptivos (Sendtner et al., 1992; Kennel et al., 1996; Frey et al., 2000; Brunialti et al., 1995; Schmalbruch & Haase, 2001; Martin et al., 2002; Bommel et al., 2002; Perrin et al., 2006).
Nuestro reto en este trabajo de tesis ha sido profundizar en la patogénesis de la enfermedad usando este ratón como modelo y valorar un tratamiento con eritropoyetina (Epo), hormona eritropoyética, demostrada ya eficaz como agente neuroprotector en otros modelos (Sakanaka et al., 1998; Brines et al., 2000; Grimm et al., 2002; Celik et al., 2002).
