Estudio de la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down

• Autores: Miriam Quero Escalada
• Directores de la Tesis: Carmen Suárez Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Elpidio Miguel Calvo Manuel (presid.), María Victoria Castell Alcalá (secret.), José Vivancos Mora (voc.), Guillermo Lahera Forteza (voc.), Jesús Canora Lebrato (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen
  • español

    Down syndrome (DS) is the leading genetic cause of intellectual disability affecting 1/700-800 live births. The advances in the last decades have increased their life expectancy and, as a consequence, the incidence of health related problems such as neurodegenerative disorders. Alzheimer's disease is almost universal in adults with DS.

    To describe and to compare the sociodemographic and clinical characteristics of a Spanish cohort of adults with DS with and without dementia due to AD. To estimate the prevalence of AD in a cohort of adults with DS and to identify factors associated with it. To describe the clinical course of adults with AD.

    A cross-sectional observational study of a retrospective cohort of people with DS chosen by means of a consecutive sample of people treated at the Adult Care Unit with DS from 2005 to December 2016, where a case-control study of patients with and without AD has been performed. Sub-study of longitudinal observational cohorts of the 68 patients diagnosed with AD.

    A total of 400 adults with DS were analyzed. Of these, 68 patients, 17% (CI: 13.3%-20.7%) were diagnosed with AD (mean age 55±5 years), increasing the prevalence with age and without diagnoses under 40 years. No differences were found in gender prevalence. Institutionalization was more frequent in adults with AD. Endocrine-metabolic pathology was the most prevalent in adults with AD. Hypothyroidism (88,2%) and age-related pathologies such as cataracts (57.4%), osteoarthritis (11%) and hallux valgus (11%) were more frequent in this group than those without AD. Among neuropsychiatric comorbidities, late-onset epilepsy (36.5%) more frequent in more advanced stages of the disease, depression (51.5%) and agitation-aggressiveness (32.4%) were more prevalent among adults with AD compared to those without this pathology. CAT alterations appeared in relation to AD before age 40, even in adults without AD. Generalized cortical atrophy and widening of grooves with dilation of ventricles as a compensatory mechanism were significantly more frequent in adults with AD. The form of presentation of AD in the DS is atypical with behavioral alterations and executive dysfunctions in early stages to later appear alteration of memory and language and apraxias mainly with progressive increase of the dependency in the more advanced phases.

    AD is very prevalent in adults with Down's Syndrome, appearing in 17% of the cohort studied. Age, late epileptic seizures, and depression are significantly and independently associated with the onset of AD. The probability of developing AD in those older than 50 years with atrophy in the CAT is 92%. Behavioral symptoms and executive deficits are the most frequent at the onset of the disease, with recent memory alteration and apraxia with the evolution of the same and greater dependence and seizures in advanced stages.

  • español

    El síndrome de Down (SD) es la primera causa genética de discapacidad intelectual afectando a 1/700-800 nacidos vivos. Los avances en las últimas décadas, han aumentado su esperanza de vida y, como consecuencia, la incidencia de problemas de salud relacionados con la edad como los trastornos neurodegenerativos. La enfermedad de Alzheimer es casi universal en los adultos con SD.

    Describir y comparar las características sociodemográficas y clínicas de una cohorte española de adultos con SD con y sin demencia por EA. Estimar la prevalencia de EA en una cohorte de adultos con SD e identificar factores asociados a la misma. Describir la evolución clínica de los adultos con EA.

    Estudio observacional transversal de una cohorte retrospectiva de personas con SD elegidas mediante muestreo consecutivo de entre las personas atendidas en la Unidad de Atención a adultos con SD desde 2005 hasta diciembre de 2016, donde se ha realizado un estudio caso-control de pacientes con y sin EA. Sub-estudio observacional longitudinal de cohortes de los 68 pacientes diagnosticados de EA.

    Se analizaron 400 adultos con SD de los que, 68 pacientes, 17% (IC: 13,3%-20,7%), fueron diagnosticados de EA (edad media 55 ± 5 años), aumentando la prevalencia con la edad y sin diagnósticos por debajo de los 40 años. No se encontraron diferencias en la prevalencia por género. La institucionalización fue más frecuente en los adultos con EA. La patología endocrino-metabólica fue la más prevalente en los adultos con EA. Fueron más frecuentes en este grupo frente a aquellos sin EA el hipotiroidismo (88,2%) y patologías, relacionadas con la edad, como las cataratas (57,4%), artrosis (11%) y hallux valgus (11%). Dentro de las comorbilidades neuropsiquiátricas, la epilepsia de aparición tardía (36,5%) más frecuente en estadíos más avanzados de la enfermedad, la depresión (51,5%) y la agitación-agresividad (32,4%) fueron más prevalentes entre los adultos con EA frente a aquellos sin esta patología. Aparecieron alteraciones en la TAC en relación con patología cerebral tipo EA antes de los 40 años, incluso en adultos sin EA. La atrofia cortical generalizada y ensanchamiento de surcos con dilatación de ventrículos como mecanismo compensador fueron significativamente más frecuentes en los adultos con EA. La forma de presentación de la EA en el SD es atípica con alteraciones del comportamiento y disfunciones ejecutivas en estadíos tempranos para aparecer posteriormente alteración de memoria y del lenguaje y apraxias principalmente con aumento progresivo de la dependencia en las fases más avanzadas.

    La EA es muy prevalente en los adultos con Síndrome de Down, apareciendo en el 17 % de la cohorte estudiada. La edad, crisis tardías y depresión se relacionan de manera significativa e independiente con la aparición de EA. La probabilidad de desarrollar EA en los mayores de 50 años con atrofia en el TAC es del 92%. Los síntomas conductuales y déficits ejecutivos son los más frecuentes al inicio de la enfermedad, apareciendo alteración de memoria reciente y apraxias con la evolución de la misma y mayor dependencia y crisis convulsivas en estadíos avanzados.