Valor pronóstico del análisis de marcadores moleculares mediante proteómica dirigida en cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos

• Autores: María Purificación Martínez del Prado
• Directores de la Tesis: Juan Ángel Fresno Vara (dir. tes.), E. Espinosa Arranz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Maria del Pilar Zamora Auñon (presid.), N. Martínez Jáñez (secret.), Paula García Teijido (voc.), Iván Márquez Rodas (voc.), Javier Espinosa Arranz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Introducción: El cáncer de mama (CM) es una enfermedad heterogénea a nivel molecular. La proteómica dirigida permite la investigación de potenciales biomarcadores, factores pronósticos, predictivos, diagnósticos y nuevas dianas terapéuticas en el cáncer de mama. En una serie inicial de pacientes (cohorte de descubrimiento) con CM, receptores hormonales positivos (RH +) y afectación ganglionar, se analizó en muestras de tejido fijado en formalina y embebido en parafina (FFEP) la expresión proteica mediante espectrometría de masas (label free shotgun). Se objetivaron dos subgrupos moleculares: Triple Negativo-like (TN-like) y ER-true, con distinta evolución clínica y que presentaban diferencias en proteínas relacionadas con la adhesión celular por lo que a este conjunto de proteínas diferenciadoras se le denominó “Firma de Adhesión” (FdA).

    Objetivo: Validar la existencia del subgrupo molecular denominado TN-like en una cohorte independiente de CM, para confirmar que la FdA define a un subtipo dentro del grupo luminal con características moleculares y clínicas similares al triple negativo.

    Material y Métodos: Estudio retrospectivo de una cohorte de pacientes con diagnóstico de CM, con RH + y afectación ganglionar. Se incluyeron 46 muestras de tejido FFEP. A su vez se analizaron 18 muestras de la cohorte de descubrimiento. Se realizó un análisis de proteómica dirigida vía monitorización de reacción selectiva (SRM).

    Resultados: SRM fue capaz de detectar diferencias entre el subgrupo TN-like y el ER-True en las muestras de la serie de descubrimiento. Se realizó un predictor de clase con 14 proteínas para asignar a la cohorte de validación la categoría ER-True y TN-Like. El predictor de clase asignó el 34,7% (16) de las muestras al grupo ER-true y el 65,3% (30) al grupo TN-like en la cohorte de validación. El subgrupo TN-Like presenta mayor tamaño tumoral, mayor grado histológico y mayor porcentaje de metástasis a distancia y segundos tumores (77%). La supervivencia libre de enfermedad a distancia a los 5, 10 y 15 años fue del 93,73%, 87,05% y 67,70% y del 68,79%, 50,45% y 40,36% para los subgrupos ER-true y TN-like respectivamente, sin significación estadística (p=0,0777).

    Conclusión: La cuantificación de proteínas en muestras fijadas en formol y embebidas en parafina es posible mediante la técnica SRM. La “firma de adhesión” es capaz de identificar dos grupos de pacientes (ER-true y TN-like) con distintas características mo-leculares y evolución clínica.