Vacunas orales frente a la tuberculosis en suidos
- Autores: Beatriz Beltrán Beck
- Directores de la Tesis: Christian Gortázar (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Sophie Rossi (presid.), José Francisco Ruiz Fons (secret.), Lucía de Juan Ferré (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: RUIdeRA
- Resumen
Introducción: La tuberculosis bovina (TBb) es una enfermedad bacteriana crónica causada por la bacteria Mycobacterium bovis cuyo principal hospedador es el vacuno, aunque puede afectar a otros mamíferos, incluyendo al hombre. Las pérdidas económicas debidas a esta enfermedad son cuantiosas a nivel mundial, y pese a las medidas aplicadas por los diferentes países para alcanzar su erradicación, en ocasiones se ve impedida por la existencia de reservorios de fauna silvestre capaces de mantener la enfermedad (Vicente et al., 2007; Gortázar et al., 2008; Naranjo et al., 2008a). En la península ibérica, el principal reservorio silvestre de tuberculosis es el jabalí (Naranjo et al. 2008a), y por ello, los esfuerzos realizados para controlar esta enfermedad en la fauna silvestre están principalmente dirigidos a esta especie.
Objetivos: Estudiar la respuesta inmune y el mecanismo de protección inducidos tras la vacunación en jabalíes y cerdos, como base para el desarrollo de una vacuna eficaz y segura para el control de la tuberculosis en suidos.
Material y métodos: Para su desarrollo, se realizaron dos experimentos de vacunación en jabalíes con vacunas BCG y vacuna inactivada M. bovis y posterior reto con cepa de campo de M. bovis. En ambos experimentos se trató de describir las respuestas que estas vacunas producían en estos animales, y a su vez, se intentó descifrar el mecanismo de protección que se induce tras la vacunación mediante la vacuna inactivada.
Adicionalmente, y debido a la similitud existente entre la fisiología de cerdos y jabalíes, se llevó a cabo un experimento en minipigs en la línea de los estudios realizados en años anteriores con jabalíes, con el objetivo de evaluar la respuesta que se produce en estos animales tras la vacunación con una cepa de campo inactivada de Mycobacterium bovis y posterior reto tras la extirpación de la tonsila.
Finalmente, se llevaron a cabo estudios de campo y laboratorio con el fin de aportar nuevos datos en relación a la bioseguridad de la vacuna viva atenuada BCG.
Resultados: Experimentos de vacunación en jabalíes con vacunas BCG y vacuna inactivada M. bovis y posterior reto con cepa de campo de M. bovis: Tanto la vacuna viva BCG como la vacuna inactivada M. bovis administradas por vía parenteral o por vía oral, protegieron a jabalíes jóvenes frente al reto con cepas patógenas de M. bovis en condiciones de laboratorio. Además, la revacunación mejoró los niveles de protección logrados. Se identificaron dos proteínas en animales vacunados/revacunados con vacuna inactivada M. bovis, cuyos anticuerpos podrían estar implicados en la respuesta protectora inducida por la vacuna. Los resultados obtenidos con respecto a los niveles de ARNm de MUT y C3 en células mononucleares de sangre periférica (PMBC) reforzaron la teoría de la implicación de estos estos genes en la protección frente a la infección de M. bovis en animales vacunados (Naranjo 2006a, b; 2008b; de la Lastra et al., 2009; Ballesteros et al., 2009). Una hipótesis extraída de estos resultados es que la vacuna inactivada podría inducir una respuesta inmune protectora desencadenada por células dendríticas asociada con el sistema del complemento (C3).
Experimento en minipigs: La reducción en el número y tamaño de lesiones totales y torácicas en cerdos vacunados con vacuna inactivada M. bovis fue menor que en jabalíes vacunados de la misma forma, sugiriendo diferencias entre el jabalí y el cerdo. Sin embargo, las respuestas de anticuerpos y de gamma-interferón fueron similares en ambas especies. Un resultado a destacar en este experimento en particular sería que las tonsilas tendrían un menor papel del esperado en respuesta a la vacunación oral, al no estar asociadas a la respuesta protectora vinculada con la expresión del gen C3.
En todos los experimentos se concluye que las pruebas de diagnóstico ELISA, inmunocromatográficas y de expresión génica, podrían ser una opción para ayudar a diferenciar entre jabalíes y cerdos vacunados e infectados. Además, la vacunación oral no interferiría con las pruebas serológicas.
Experimento bioseguridad BCG: La vacunación de jabalíes mediante la vacuna viva atenuada BCG demostró ser segura en condiciones experimentales. A pesar de que no sería posible evitar completamente el riesgo de consumo por parte de especies no diana, manejos específicos tales como comederos selectivos de lechones y un control estricto de la hora de reparto de los cebos minimizarían este riesgo.
Conclusión: Los resultados de este trabajo confirman que los jabalíes responden de forma similar a la vacunación mediante vacuna BCG y vacuna M. bovis inactivada, confiriendo en ambos casos respuestas protectoras frente a la infección experimental con una cepa de campo M. bovis en esta especie. El experimento realizado en cerdos, refuerza los resultados obtenidos anteriormente en jabalíes con respecto a la respuesta de anticuerpos, la producción de gamma interferón y la expresión génica. A pesar de los buenos resultados obtenidos mediante el uso la vacuna BCG, la utilización de otro tipo de vacunas tales como las vacunas inactivadas para el control de la tuberculosis en la fauna silvestre, tendría como ventaja una mayor seguridad ambiental y estabilidad en condiciones de campo comparado con el uso de las vacunas vivas de BCG. Por el momento, este trabajo parece indicar que el uso de la vacuna inactivada M. bovis para controlar la tuberculosis tanto en jabalíes como en cerdos podría ser considerada como una buena opción.
Referencias:
-Ballesteros C, Garrido JM, Vicente J, Romero B, Galindo RC, et al. (2009) First data on Eurasian wild boar response to oral immunization with BCG and challenge with a Mycobacterium bovis field strain. Vaccine 27: 6662-6668.
-de la Lastra JMP, Galindo RC, Gortázar C, Ruiz-Fons F, Aranaz A, et al. (2009) Expression of immunoregulatory genes in peripheral blood mononuclear cells of European wild boar immunized with BCG. Vet Microbiol 134: 334-339.
-Gortázar C, Torres MJ, Vicente J, Acevedo P, Reglero M, et al. (2008) Bovine tuberculosis in Doñana Biosphere Reserve: The role of wild ungulates as disease reservoirs in the last Iberian lynx strongholds. PLoS ONE 3. doi:10.1371/journal.pone.0002776.
-Naranjo V, Höfle U, Vicente J, Martín MP, Ruiz-Fons F, et al. (2006a) Genes differentially expressed in oropharyngeal tonsils and mandibular lymph nodes of tuberculous and nontuberculous European wild boars naturally exposed to Mycobacterium bovis. FEMS Immunol Med Microbiol 46: 298-312.
-Naranjo V, Ayoubi P, Vicente J, Ruiz-Fons F, Gortazar C, et al. (2006b) Characterization of selected genes upregulated in non-tuberculous European wild boar as possible correlates of resistance to Mycobacterium bovis infection. Vet Microbiol 116: 224-231.
-Naranjo V, Gortazar C, Vicente J, de la Fuente J (2008a) Evidence of the role of European wild boar as a reservoir of Mycobacterium tuberculosis complex. Vet Microbiol 127: 1-9.
-Naranjo V, Acevedo-Whitehouse K, Vicente J, Gortazar C, De La Fuente J (2008b) Influence of methylmalonyl-CoA mutase alleles on resistance to bovine tuberculosis in the European wild boar (Sus scrofa). Anim Genet 39: 316-320.
-Vicente J, Höfle U, Garrido JM, Fernández-de-Mera IG, Acevedo P, Juste R, Barral M, Gortázar C (2007) Risk factors associated with the prevalence of tuberculosis-like lesions in fenced wild boar and red deer in south central Spain. Vet Res 38: 451-464
