Mecanismos moleculares implicados en el metabolismo del hierro en el género "Streptomyces": caracterización de las proteínas reguladoras DmdR de "Streptomyces"

• Autores: Francisco José Flores Delgado
• Directores de la Tesis: Juan Francisco Martín Martín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de León ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Número de páginas: 164
• Tribunal Calificador de la Tesis: Paloma Liras Padín (presid.), Jesús Manuel Aparicio Fernández (secret.), Víctor de Lorenzo Prieto (voc.), Mª del Carmen Méndez Fernández (voc.), Francisco Malpartida Romero (voc.)
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• Resumen

  • Las proteínas de la familia IdeR, específicas de los microorganismos Gram+, actúan como reguladores negativos en el metabolismo del hierro.

    Estas proteínas reconocen secuencias operadoras en la región reguladora de los genes, uniéndose a estas secuencias, e impidiendo su transcripción.

    El modo de acción de estas proteínas es en forma dimérica y unidas a iones de Fe2+. Esta regulación del metabolismo del hierro es muy importante para las bacterias ya que el hierro es un nutriente mineral esencial para la mayoría de los microorganismos. Además, los niveles intracelulares de hierro deben estar finamente controlados ya que un exceso de hierro podrían ser tóxicos para la célula.

    En este trabajo se han caracterizado las proteínas DmdR1 y DmdR2 de Streptomyces coelicolor, que se engloban dentro de la familia de proteínas IdeR. Se ha comprobado que ambas proteínas reconocen las secuencias operadoras del gen tox de Corynebacterium diphtheriae y del gen desA de Streptomyces pilosus, aunque difieren en afinidad por las mismas y modo de acción. La proteína DmdR2 presenta aproximadamente el doble de afinidad por ambas secuencias operadoras que la proteína DmdR1.

    No obstante, la afinidad de cada una de ellas por las secuencias operadoras es muy similar, a pesar de que la secuencia del gen desA proviene de otro Streptomyces y presenta una mayor identidad con la secuencia consenso de unión de este tipo de proteínas. Además ambas proteínas difieren en el modo de acción, actuando en forma dimérica la proteína DmdR1, y en forma tetramérica la DmdR2. La proteína DmdR1 es el regulador principal del metabolismo del hierro en Streptomyces coelicolor, ya que en condiciones normales de crecimiento la proteína DmdR2 no se expresa. Además la proteína DmdR1 está regulando negativamente la expresión de DmdR2, probablemente de manera indirecta, ya que mutantes con el gen dmdR1 interrumpido expresaban la proteína DmdR2.

    Tambi