Diagnóstico molecular de los tumores neuroblásticos: perfil genético y análisis de genes supresores de tumores

• Autores: Paula Lázcoz Ripoll
• Directores de la Tesis: Francisco Javier Sáez Castresana (dir. tes.), Ignacio José Encio Martínez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Pilar Sesma Egozcue (presid.), María Aránzazu Arrazola Zabaleta (secret.), José Ángel Aguirre Gómez (voc.), Juan Manuel Casas Fernández de Tejerina (voc.), José Martín Nieto (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Citogenética
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
    • Patología
      • Neuropatología
      • Oncología
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN Los tumores neuroblásticos son los tumores malignos sólidos más frecuentes durante la edad pediátrica.Según el Comité Internacional de Patología del Neuroblastoma se distinguen cuatro tipos de tumores neuroblástcos: neuroblastomas, ganglioneuroblastomas intermezclado, ganglioneuroblasoma modular y ganlioneroma.Las alteraiones genéticas más frecuenates en estos tumores son: la ampliación de MYCN y las deleciones en 1p , ambas asociadas a mas pronóstico.

    OBJETIVOS - Determinación de la frecuencia de deleciones e inestabilidad de microsatélites en 10q y 3p21, - Análisis de grado de hipermetilación de los gener PTEN, MGMT, MX11, FGFR2, RASSF1A, NORE1A,BLU Y CASP8 y su correlación con el nivel de expresión génica.

    - Determinacción de ganancias y pérdidas de material genético a nivel global.

    - Determinación de la posible correlación entre las alteraciones encontradas y los datos clinico patológicos de los tumores.

    MATERIAL Y MÉTODOS.

    El estudio se realizó sobre 45 tumores neuroblásticos y 12 líneas celulares de neuroblastoma.

    Las técnicas utilizadas fueron las siguientes: PCR diferencial, PCR, MSP , RT-PCR y CGH.

    RESULTADOS.

    Se observaron deleciones e inestabilidad de microsatélites en 10q y 3p21 hasta en un 21% de las muestras analizadas.Los genes MGMT, RASSF1A, NORE1A, BLU y CASP8 se encontraron hipermetilados en un 8%,83%,3%,8% y 60% de los tumores analizados y en un 25%, 100%,50%,66% y 92% de las líneas celulares de neuroblastoma.Se detectó ausencia de expresión de RASSF1A en todas las líneas celulares y fueron las ganancias de los cromosomas 17 y 2p, las pérdidas de los cromosomas 22 y 11 y la ampliación de MYCN.

    CONCLUSIONES Las conclusiones más relevantes extraídas a partir de este trabajo fueron las siguientes:

    1. Las alteraciones a nivel del cromosoma 10q parece ser un tipo de alteración poco frecuente en estos tumores, mientras que la región crom